Bafetinib en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado recurrente o metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener hallazgos radiográficos compatibles con:

  • Glioma de alto grado recurrente, o
  • Enfermedad metastásica al cerebro que ha progresado después del tratamiento con radioterapia total del cerebro o radiocirugía estereotáctica; los pacientes que tienen una metástasis cerebral resecable como único sitio de la enfermedad (es decir, sin evidencia de enfermedad sistémica), no son elegibles para participar
• Los pacientes que necesitan una citorreducción quirúrgica o una biopsia estereotáctica con el fin de diagnosticar o diferenciar entre la progresión del tumor y los efectos inducidos por el tratamiento después de la radioterapia +/- quimioterapia serán elegibles para participar en la parte de microdiálisis del estudio antes de comenzar. ciclo 1 de bafetinib si el neurocirujano del estudio cree que existe la posibilidad de poder colocar el catéter de microdiálisis en el tumor residual (tejido cerebral mejorado)
• Los pacientes que decidan no participar en la parte de microdiálisis del estudio pueden inscribirse en el estudio y comenzar el tratamiento en el ciclo 1 de bafetinib.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 3 meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Si se requieren corticosteroides para controlar el edema cerebral, los pacientes deben tener una dosis estable durante al menos 1 semana antes de la inscripción.
• Los pacientes no deben tomar ningún anticonvulsivo inductor de enzimas hepáticas (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica = < 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad
• Intervalo QTc < 480 ms en electrocardiograma (ECG)
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de terapias anteriores (incluida la radiación cerebral); debe haber transcurrido un intervalo de al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contenga nitrosourea; los pacientes que se han sometido a una craneotomía reciente no pueden comenzar con bafetinib hasta al menos 2 semanas después de la cirugía

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente están recibiendo quimioterapia o están inscritos en otro ensayo clínico de tratamiento
• Pacientes con coagulopatía o trastorno hemorrágico
• Pacientes en terapia con medicamentos anticoagulantes o medicamentos que inhiben la función plaquetaria, como ibuprofeno u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
• Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente > clase II de las pautas de la New York Heart Association (NYHA)
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas
• Pacientes que toman un medicamento que puede prolongar el intervalo QT; si un posible paciente del estudio está tomando uno de los medicamentos prohibidos pero puede dejar de tomarlo de manera segura, entonces se requiere un período de lavado de >= 7 días antes de comenzar con bafetinib
• Antecedentes o signos de enfermedad arterial coronaria activa con o sin angina de pecho
• Pacientes que tienen una enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo o que no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral están excluidos del estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas (PK) con bafetinib; sin embargo, los pacientes no serán examinados rutinariamente para el VIH.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos
• Pacientes que no se han recuperado de las toxicidades de la quimioterapia o la radioterapia previas