Regímenes de prednisona oral para optimizar la estrategia terapéutica en pacientes con neumonía organizada post-COVID-19 (NORCOVID)

Hipótesis El uso de una pauta menos intensiva de prednisona puede ser suficiente para el control terapéutico en pacientes con neumonía organizada post-COVID-19, en relación a la pauta estándar establecida.

Objetivos El objetivo del estudio NORCOVID es identificar la pauta óptima de tratamiento con corticoides en pacientes post-COVID19 diagnosticados de NO. Específicamente, el objetivo principal de este ensayo aleatorizado multicéntrico es evaluar si el tratamiento con un régimen menos intensivo de corticosteroides produce un efecto terapéutico no inferior al régimen de control establecido. Los objetivos secundarios son evaluar el efecto del tratamiento sobre las variables secundarias de eficacia y seguridad. Se evaluará DLCO, pruebas de función respiratoria, prueba 6MWT, necesidad de rescate, pruebas radiológicas, complicaciones, mortalidad y la escala ordinal de la OMS.

Población de estudio: criterios de inclusión y exclusión

• Criterios de inclusión 1) Pacientes mayores de 18 años 2) Diagnóstico de neumonía por COVID-19 que hubiera requerido ingreso hospitalario 3) Diagnóstico de neumonía organizada post-COVID-19 4) Sin ninguna contraindicación al fármaco en estudio 5) Que, debidamente informado , aceptan voluntariamente participar en el estudio después de conocer sus objetivos y riesgos y dan su consentimiento.
• Criterios de exclusión No se aleatorizará a los pacientes si: 1) No autorizan su participación 2) Pacientes con contraindicaciones para recibir tratamiento con corticoides 3) Imposibilidad de comprender los requisitos del estudio, a juicio del investigador. 4) Supervivencia esperada menor que la duración del estudio en opinión del investigador. 5) Evidencia clínica de infección activa, que incluye, entre otros, bronquitis, neumonía, sinusitis, infección del tracto urinario y/o celulitis. 6) Paciente sujeto a recibir un trasplante de pulmón durante el período de estudio. 7) Imposibilidad de realizar estudios de función pulmonar. 8) Diabetes mellitus mal controlada (Hb glicosilada > 10%). 9) Embarazo o lactancia 10) Tiene alguna contraindicación para el fármaco del estudio 11) Está participando en otro estudio de intervención.

Productos evaluados y pautas de administración.

El producto evaluado será Prednisona por vía oral en dos esquemas de administración:

1. Grupo Control: Prednisona 0,75mg/Kg/d 4semanas; 0,5mg/Kg/d 4 ​​semanas; 20 mg/d 4 ​​semanas; 10 mg/día 6 semanas; 5mg/d 6 semanas (6m).
2. Grupo Experimental: Prednisona 0,5mg/Kg/d 3 semanas, 20mg/día 3 semanas; 15mg/día 2 semanas; 10mg/día 2 semanas, 5mg/día 2 semanas y suspender.

Variable principal - La variable principal será el cambio en la difusión pulmonar, en términos de DLCO predicha (%), entre el valor basal y el obtenido a los 6 meses, comparando los dos grupos de tratamiento ajustando por el valor basal mediante un modelo de Medidas repetidas con efectos aleatorios (modelo mixto para medidas repetidas: MMRM).

Variables secundarias

• DLCO en unidades originales (DLCO10s mLmin - 1mmHg - 1)
• Porcentaje de pacientes con valores
• Pruebas de función respiratoria
• Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
• Necesidad de rescate
• Prueba de tomografía axial computarizada
• Complicaciones relacionadas con la evolución de la enfermedad (graves y no graves)
• Complicaciones relacionadas con el tratamiento con corticoides (graves y no graves)
• Complicación de cualquier tipo (grave y no grave)
• Mortalidad por cualquier causa
• Variable ordinal de mejora clínica recomendada por el grupo de expertos del Blueprint de I+D de la OMS15 para la fase aguda. La peor puntuación obtenida durante el estudio se evaluará en cada visita y como medida de resumen.