Doustne schematy prednizonu w celu optymalizacji strategii terapeutycznej u pacjentów z organizującym się zapaleniem płuc po COVID-19 (NORCOVID)

Hipoteza Zastosowanie mniej intensywnego schematu prednizonu może być wystarczające do kontroli terapeutycznej u pacjentów z organizującym się zapaleniem płuc po COVID-19, w stosunku do ustalonego standardowego schematu.

Cele Celem badania NORCOVID jest określenie optymalnego schematu leczenia kortykosteroidami u pacjentów po COVID-19, u których zdiagnozowano NO. W szczególności głównym celem tego wieloośrodkowego randomizowanego badania jest ocena, czy leczenie mniej intensywnym schematem kortykosteroidów daje nie gorszy efekt terapeutyczny niż ustalony schemat kontrolny. Celem drugorzędnym jest ocena wpływu leczenia na drugorzędowe zmienne skuteczności i bezpieczeństwo. Oceniane będą DLCO, testy czynnościowe układu oddechowego, test 6MWT, konieczność ratowania, badania radiologiczne, powikłania, śmiertelność oraz skala porządkowa WHO.

Badana populacja: kryteria włączenia i wyłączenia

• Kryteria włączenia 1) Pacjenci w wieku powyżej 18 lat 2) Rozpoznanie zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19, które wymagałoby hospitalizacji 3) Rozpoznanie zorganizowanego zapalenia płuc po COVID-19 4) Brak przeciwwskazań do stosowania badanego leku 5) To, właściwie poinformowane , dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu po zapoznaniu się z jego celami i zagrożeniami oraz wyrażają zgodę.
• Kryteria wykluczenia Pacjenci nie będą randomizowani, jeśli: 1) nie wyrażą zgody na udział 2) pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia kortykosteroidami 3) brak możliwości zrozumienia wymagań badania w opinii badacza. 4) Oczekiwane przeżycie krótsze niż czas trwania badania w opinii badacza. 5) Kliniczne dowody czynnej infekcji, w tym między innymi zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, infekcja dróg moczowych i/lub zapalenie tkanki łącznej. 6) Pacjent, który w okresie objętym badaniem ma otrzymać przeszczep płuca. 7) Brak możliwości przeprowadzenia badań czynności płuc. 8) Źle kontrolowana cukrzyca (glikozylowana Hb > 10%). 9) Ciąża lub karmienie piersią 10) Mają przeciwwskazania do stosowania badanego leku 11) Biorą udział w innym badaniu interwencyjnym.

Produkty oceniane i schematy podawania.

Ocenianym produktem będzie prednizon doustnie w dwóch schematach podawania:

1. Grupa kontrolna: Prednizon 0,75mg/kg/d 4tyg.; 0,5mg/kg/d 4 ​​tyg.; 20mg/d 4 ​​tygodnie; 10mg/d 6 tygodni; 5mg/d 6 tygodni (6m).
2. Grupa Eksperymentalna: Prednizon 0,5mg/Kg/d 3 tygodnie, 20mg/dzień 3 tygodnie; 15mg/dzień 2 tygodnie; 10mg/dzień 2 tygodnie, 5mg/dzień 2 tygodnie i przerwać.

Główna zmienna — główną zmienną będzie zmiana dyfuzji płucnej, pod względem przewidywanego DLCO (%), między wartością wyjściową a wartością uzyskaną po 6 miesiącach, porównując dwie leczone grupy, dostosowując się do wartości początkowej, stosując model powtarzanych pomiarów z efektami losowymi (model mieszany dla powtarzanych pomiarów: MMRM).

Zmienne drugorzędne

• DLCO w oryginalnych jednostkach (DLCO10s mLmin - 1mmHg - 1)
• Procent pacjentów z wartościami
• Testy funkcji układu oddechowego
• Test 6-minutowego marszu (6MWT).
• Potrzeba ratunku
• Tomografia komputerowa osiowa
• Powikłania związane z rozwojem choroby (poważne i niepoważne)
• Powikłania związane z leczeniem kortykosteroidami (poważne i niepoważne)
• Powikłania wszelkiego rodzaju (poważne i niepoważne)
• Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
• Zmienna porządkowa poprawy klinicznej zalecana przez grupę ekspertów WHO R&D Blueprint15 dla ostrej fazy. Najgorszy wynik uzyskany podczas badania będzie oceniany na każdej wizycie oraz jako miara podsumowująca.