Пероральные схемы преднизолона для оптимизации терапевтической стратегии у пациентов с организующейся пневмонией после COVID-19 (NORCOVID)

Гипотеза Применение менее интенсивной схемы преднизолона может быть достаточным для терапевтического контроля у пациентов с пост-COVID-19 организующейся пневмонией по сравнению с установленной стандартной схемой.

Цели Целью исследования NORCOVID является определение оптимальной схемы лечения кортикостероидами у пациентов после COVID-19 с диагнозом NO. В частности, основной целью этого многоцентрового рандомизированного исследования является оценка того, оказывает ли лечение менее интенсивным режимом кортикостероидов не меньший терапевтический эффект, чем установленный контрольный режим. Вторичные цели заключаются в оценке влияния лечения на вторичные переменные эффективности и на безопасность. Будут оцениваться DLCO, тесты функции дыхания, тест 6MWT, потребность в неотложной помощи, радиологические тесты, осложнения, смертность и порядковая шкала ВОЗ.

Исследуемая популяция: критерии включения и исключения

• Критерии включения 1) Пациенты старше 18 лет 2) Диагноз пневмонии COVID-19, которая потребовала бы госпитализации 3) Диагноз организованной пневмонии после COVID-19 4) Отсутствие каких-либо противопоказаний к исследуемому препарату , добровольно соглашаются на участие в исследовании после ознакомления с его целями и рисками и дают свое согласие.
• Критерии исключения Пациенты не будут рандомизированы, если: 1) они не дают разрешения на свое участие 2) пациенты с противопоказаниями к лечению кортикостероидами 3) невозможность понимания требований исследования, по мнению исследователя. 4) Ожидаемая выживаемость меньше продолжительности исследования по мнению исследователя. 5) Клинические признаки активной инфекции, включая, помимо прочего, бронхит, пневмонию, синусит, инфекцию мочевыводящих путей и/или флегмону. 6) Пациент, которому в период исследования предстоит пересадка легкого. 7) Невозможность проведения исследования функции легких. 8) Плохо контролируемый сахарный диабет (гликозилированный гемоглобин > 10%). 9) Беременность или кормление грудью 10) Имеются какие-либо противопоказания к исследуемому препарату 11) Участвуют в другом интервенционном исследовании.

Оцениваемые продукты и схемы введения.

Оцениваемым продуктом будет преднизолон перорально в двух схемах введения:

1. Контрольная группа: преднизолон 0,75 мг/кг/день 4 недели; 0,5мг/кг/день 4 недели; 20мг/сут 4 недели; 10мг/д 6 недель; 5мг/д 6 недель (6м).
2. Экспериментальная группа: преднизолон 0,5 мг/кг/день 3 недели, 20 мг/день 3 недели; 15мг/сут 2 недели; 10 мг/день 2 недели, 5 мг/день 2 недели и прекратить.

Основная переменная. Основной переменной будет изменение легочной диффузии с точки зрения прогнозируемого DLCO (%), между исходным значением и значением, полученным через 6 месяцев, при сравнении двух групп лечения с поправкой на исходное значение с использованием модели повторных измерений. со случайными эффектами (смешанная модель для повторных измерений: MMRM).

Вторичные переменные

• DLCO в исходных единицах (DLCO10s млмин - 1 мм рт. ст. - 1)
• Процент пациентов со значениями
• Дыхательные функциональные тесты
• Тест 6-минутной ходьбы (6MWT)
• Необходимость спасения
• Компьютерная аксиальная томография
• Осложнения, связанные с развитием заболевания (серьезные и несерьезные)
• Осложнения, связанные с лечением кортикостероидами (серьезные и несерьезные)
• Осложнение любого рода (серьезное и несерьезное)
• Смертность от любой причины
• Порядковый показатель клинического улучшения, рекомендованный группой экспертов ВОЗ R&D Blueprint15 для острой фазы. Наихудший балл, полученный в ходе исследования, будет оцениваться при каждом посещении и в качестве итогового показателя.