Regimes orais de prednisona para otimizar a estratégia terapêutica em pacientes com pneumonia em organização pós-COVID-19 (NORCOVID)

Hipótese O uso de um esquema menos intensivo de prednisona pode ser suficiente para controle terapêutico em pacientes com pneumonia em organização pós-COVID-19, em relação ao esquema padrão estabelecido.

Objetivos O objetivo do estudo NORCOVID é identificar o regime de tratamento ideal com corticosteróides em pacientes pós-COVID19 diagnosticados com NO. Especificamente, o objetivo primário deste estudo randomizado multicêntrico é avaliar se o tratamento com um esquema menos intensivo de corticosteroides produz um efeito terapêutico não inferior ao regime de controle estabelecido. Os objetivos secundários são avaliar o efeito do tratamento nas variáveis ​​secundárias de eficácia e na segurança. Serão avaliados DLCO, testes de função respiratória, teste de TC6, necessidade de resgate, exames radiológicos, complicações, mortalidade e escala ordinal da OMS.

População do estudo: critérios de inclusão e exclusão

• Critérios de inclusão 1) Pacientes com mais de 18 anos de idade 2) Diagnóstico de pneumonia por COVID-19 que teria exigido internação hospitalar 3) Diagnóstico de pneumonia organizada pós-COVID-19 4) Sem qualquer contraindicação ao medicamento do estudo 5) Que, devidamente informado , concorda voluntariamente em participar do estudo após conhecer seus objetivos e riscos e dar seu consentimento.
• Critérios de exclusão Os pacientes não serão randomizados se: 1) Não autorizarem sua participação 2) Pacientes com contra-indicações para receber tratamento com corticosteróides 3) Impossibilidade de compreensão dos requisitos do estudo, na opinião do investigador. 4) Sobrevida esperada inferior à duração do estudo na opinião do investigador. 5) Evidência clínica de infecção ativa, incluindo mas não limitada a bronquite, pneumonia, sinusite, infecção do trato urinário e/ou celulite. 6) Paciente sujeito a transplante pulmonar no período do estudo. 7) Impossibilidade de realizar estudos de função pulmonar. 8) Diabetes mellitus mal controlado (Hb glicosilada > 10%). 9) Gravidez ou amamentação 10) Tem alguma contraindicação ao medicamento do estudo 11) Está participando de outro estudo de intervenção.

Produtos avaliados e esquemas de administração.

O produto avaliado será a Prednisona via oral em dois horários de administração:

1. Grupo Controle: Prednisona 0,75mg/Kg/d 4semana; 0,5mg/Kg/d 4 ​​semanas; 20mg/d 4 ​​semanas; 10mg/dia 6 semanas; 5mg / d 6 semanas (6m).
2. Grupo Experimental: Prednisona 0,5mg/Kg/d 3 semanas, 20mg/dia 3 semanas; 15mg/dia 2 semanas; 10mg/dia 2 semanas, 5mg/dia 2 semanas e descontinuar.

Variável principal - A variável principal será a alteração da difusão pulmonar, em termos de DLCO previsto (%), entre o valor basal e o obtido aos 6 meses, comparando os dois grupos de tratamento ajustando para o valor basal usando um modelo de medidas repetidas com efeitos aleatórios (modelo misto para medidas repetidas: MMRM).

Variáveis ​​secundárias

• DLCO em unidades originais (DLCO10s mLmin - 1mmHg - 1)
• Porcentagem de pacientes com valores
• Testes de função respiratória
• Teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
• Necessidade de resgate
• Teste de Tomografia Axial Computadorizada
• Complicações relacionadas com a evolução da doença (graves e não graves)
• Complicações relacionadas ao tratamento com corticosteroides (graves e não graves)
• Complicação de qualquer tipo (grave e não grave)
• Mortalidade por qualquer causa
• Variável ordinal de melhora clínica recomendada pelo grupo de especialistas do WHO R&D Blueprint15 para a fase aguda. A pior nota obtida durante o estudo será avaliada a cada visita e como medida sumária.