Análisis de la radioterapia pulsada de dosis reducida en el glioblastoma inicial

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
2. Sujetos femeninos o masculinos ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
3. Nuevo diagnóstico histológicamente confirmado de GBM de acuerdo con los criterios de clasificación actualizados de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
4. Localización del tumor supratentorial.
5. Recuperado de la cirugía de citorreducción máxima, si corresponde (resección total bruta, resección parcial y solo pacientes con biopsia son aceptables).
6. Planificado para quimiorradioterapia adyuvante estándar de aproximadamente 60 Gy de radioterapia (RT), o dosis biológicamente equivalente, según la práctica local, y quimioterapia TMZ concomitante (75 mg/m^2 diarios) Cualquier otra terapia antitumoral biológica o citotóxica recibida antes de la inscripción se considerará una exclusión.
7. Tratamiento planificado con adyuvante/mantenimiento TMZ (150 a 200 mg/m^2 diarios x 5 d, q 28 días).
8. A todos los pacientes con suficiente tejido se les debe haber enviado tejido para la determinación de la metilación del promotor de O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) antes de la inscripción.
9. Escala de estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
10. Esperanza de vida superior a al menos tres meses.
11. Fecha de inicio del estudio al menos tres semanas antes de la cirugía cerebral.
12. Dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los últimos siete días antes de la inscripción, si corresponde.
13. Recuento sanguíneo completo (CSC)/diferencial obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm^3; plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3; hemoglobina ≥ 10,0 g/dl. (Nota: es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥10,0 g/dl).

14. Sujetos femeninos que:

    1. Es posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, O
    2. Son estériles quirúrgicamente, O

    Si están en edad fértil:

    i. Estar de acuerdo en practicar un método anticonceptivo altamente efectivo y un método anticonceptivo efectivo adicional (barrera), al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta cuatro meses después de la última intervención del estudio (los condones femenino y masculino no deben usarse juntos). , O ii. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).

15. Sujetos masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

    1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta cuatro meses después de la última intervención del estudio (los condones femenino y masculino no deben usarse juntos), O
    2. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de tres años. (Por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino).
2. Gliomas malignos recurrentes o multifocales.
3. Cualquier sitio de enfermedad a distancia (es decir, enfermedad leptomeníngea o metástasis de gota del sitio del tumor GBM).
4. Radioterapia previa en la cabeza o el cuello (excepto en el cáncer de glotis T1), lo que da como resultado una superposición de los campos de radiación.

5. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

   • Angina inestable en el momento del registro.
   • Infarto de miocardio transmural en los últimos seis meses anteriores al registro.
   • Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia por los hallazgos de elevaciones de S-T de ≥ 2 mm utilizando el análisis de un EKG realizado dentro de los 28 días anteriores al registro. (Nota: el electrocardiograma se realizará solo si se sospecha clínicamente un problema cardíaco).
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores.
   • Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro.
   • Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
   • Enfermedad renal en etapa terminal (es decir, en diálisis o se ha recomendado la diálisis).
6. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
7. Patentes tratadas en cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al registro.
8. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética.