Analisi della radioterapia pulsata a dose ridotta nel glioblastoma iniziale

Criterio di inclusione:

1. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Soggetti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
3. Nuova diagnosi istologicamente confermata di GBM secondo i criteri di classificazione aggiornati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
4. Localizzazione del tumore sopratentoriale.
5. Recupero da intervento chirurgico di debulking massimale, se applicabile (sono tutti accettabili pazienti con resezione totale lorda, resezione parziale e sola biopsia).
6. Previsto per chemioradioterapia adiuvante standard di circa 60 Gy di radioterapia (RT), o dose biologicamente equivalente, secondo la pratica locale, e concomitante chemioterapia con TMZ (75 mg/m^2 al giorno) Qualsiasi altra terapia antitumorale citotossica o biologica ricevuta prima dell'arruolamento sarà considerata un'esclusione.
7. Trattamento pianificato con TMZ adiuvante/di mantenimento (da 150 a 200 mg/m^2 al giorno x 5 giorni, ogni 28 giorni).
8. Tutti i pazienti con tessuto sufficiente devono aver presentato il tessuto per la determinazione della metilazione del promotore O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) prima dell'arruolamento.
9. Scala Karnofsky Performance Status ≥ 70.
10. Aspettativa di vita superiore ad almeno tre mesi.
11. Data di inizio dello studio almeno tre settimane dopo l'intervento chirurgico al cervello.
12. Dose stabile o decrescente di corticosteroidi negli ultimi sette giorni prima dell'arruolamento, se applicabile.
13. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm^3; piastrine ≥ 100.000 cellule/mm^3; emoglobina ≥ 10,0 g/dL. (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥10,0 g/dL è accettabile.)

14. Soggetti di sesso femminile che:

    1. Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
    2. Sono chirurgicamente sterili, OPPURE

    Se sono in età fertile:

    io. Accettare di praticare contemporaneamente un metodo altamente efficace e un ulteriore metodo contraccettivo efficace (barriera), dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultimo intervento dello studio (preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme) , O ii. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] sospensione, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.)

15. Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato postvasectomia), che:

    1. Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultimo intervento dello studio (preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme), OPPURE
    2. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulativi per la partner femminile] ritiro, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

1. - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di tre anni. (Ad esempio, il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice sono tutti consentiti).
2. Gliomi maligni ricorrenti o multifocali.
3. Qualsiasi sito di malattia a distanza (ad esempio, malattia leptomeningea o metastasi a goccia dal sito del tumore GBM).
4. Precedente radioterapia alla testa o al collo (ad eccezione del carcinoma glottico T1), con conseguente sovrapposizione dei campi di radiazioni.

5. Comorbidità grave, attiva, definita come segue:

   • Angina instabile al momento della registrazione.
   • Infarto miocardico transmurale negli ultimi sei mesi prima della registrazione.
   • Evidenza di recente infarto miocardico o ischemia dai risultati di elevazioni S-T di ≥ 2 mm utilizzando l'analisi di un ECG eseguito entro 28 giorni prima della registrazione. (Nota: ECG da eseguire solo in caso di sospetto clinico di problemi cardiaci.)
   • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richiede il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima.
   • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che a giudizio del medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
   • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della registrazione.
   • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che a giudizio del medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
   • Malattia renale allo stadio terminale (cioè, è stata raccomandata la dialisi o la dialisi).
6. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
7. Brevetti trattati su eventuali altri protocolli clinici terapeutici entro 30 giorni prima della registrazione.
8. Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica.