Analyse van gepulseerde radiotherapie met verlaagde dosis bij upfront glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
2. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigde nieuwe diagnose van GBM volgens bijgewerkte classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
4. Supratentoriale tumorlocatie.
5. Hersteld van een maximale debulking-operatie, indien van toepassing (bruto totale resectie, partiële resectie en patiënten met alleen biopsie zijn allemaal acceptabel).
6. Gepland voor standaard adjuvante chemoradiotherapie van ongeveer 60 Gy bestralingstherapie (RT), of biologisch equivalente dosis, volgens de lokale praktijk, en gelijktijdige TMZ-chemotherapie (75 mg/m^2 per dag) Elke andere cytotoxische of biologische antitumortherapie ontvangen voorafgaand aan inschrijving zal worden beschouwd als een uitsluiting.
7. Geplande behandeling met adjuvans/onderhoudsmiddel TMZ (150 tot 200 mg/m^2 dagelijks x 5 d, q 28 dagen).
8. Alle patiënten met voldoende weefsel moeten voorafgaand aan inschrijving weefsel hebben gehad voor bepaling van O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promotermethylering.
9. Karnofsky prestatiestatusschaal ≥ 70.
10. Levensverwachting langer dan ten minste drie maanden.
11. Begindatum van de studie ten minste drie weken na een hersenoperatie.
12. Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gedurende de laatste zeven dagen voorafgaand aan inschrijving, indien van toepassing.
13. Volledig bloedbeeld (CBC) /differentieel verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm^3; bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3; hemoglobine ≥ 10,0 g/dl. (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥10,0 g/dL te bereiken is acceptabel.)

14. Vrouwelijke proefpersonen die:

    1. Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
    2. Zijn chirurgisch steriel, OF

    Als ze zwanger kunnen worden:

    i. Spreek af om tegelijkertijd één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot vier maanden na de laatste onderzoeksinterventie (vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt) , OF ii. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

15. Mannelijke proefpersonen, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

    1. Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van de studie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot vier maanden na de laatste studie-interventie (condooms voor vrouwen en mannen mogen niet samen worden gebruikt), OF
    2. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal drie jaar. (Bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan).
2. Terugkerende of multifocale kwaadaardige gliomen.
3. Elke plaats van ziekte op afstand (d.w.z. leptomeningeale ziekte of druppelmetastasen van de GBM-tumorplaats).
4. Eerdere radiotherapie van het hoofd of de nek (behalve bij T1 glottiscarcinoom), resulterend in overlapping van stralingsvelden.

5. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Onstabiele angina bij registratie.
   • Transmuraal myocardinfarct in de laatste zes maanden voorafgaand aan de registratie.
   • Bewijs van recent myocardinfarct of ischemie door de bevindingen van ST-verhogingen van ≥ 2 mm met behulp van de analyse van een ECG uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. (Opmerking: ECG alleen uitvoeren bij klinische verdenking van hartproblemen.)
   • Congestief hartfalen van de New York Heart Association graad II of hoger waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan de ziekte nodig was.
   • Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie, die naar de mening van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
   • New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is.
   • Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie, die naar de mening van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
   • Nierziekte in het eindstadium (d.w.z. dialyse of dialyse is aanbevolen).
6. Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
7. Octrooien behandeld op andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
8. Onvermogen om MRI te ondergaan.