Analisando a radioterapia de dose reduzida pulsada no glioblastoma inicial

Critério de inclusão:

1. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
2. Indivíduos do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
3. Novo diagnóstico de GBM confirmado histologicamente de acordo com os critérios de classificação atualizados da Organização Mundial da Saúde (OMS).
4. Localização do tumor supratentorial.
5. Recuperados de cirurgia de citorredução máxima, se aplicável (ressecção total bruta, ressecção parcial e pacientes apenas com biópsia são todos aceitáveis).
6. Planejado para quimiorradioterapia adjuvante padrão de aproximadamente 60 Gy de radioterapia (RT), ou dose biologicamente equivalente, de acordo com a prática local, e quimioterapia TMZ concomitante (75 mg/m^2 diariamente) Qualquer outra terapia antitumoral citotóxica ou biológica recebida antes da inscrição será considerada uma exclusão.
7. Tratamento planejado com TMZ adjuvante/manutenção (150 a 200 mg/m^2 diariamente x 5 d, a cada 28 dias).
8. Todos os pacientes com tecido suficiente devem ter tecido submetido à determinação da metilação do promotor O6-Metilguanina-DNA Metiltransferase (MGMT) antes da inscrição.
9. Escala de status de desempenho de Karnofsky ≥ 70.
10. Esperança de vida superior a pelo menos três meses.
11. Data de início do estudo pelo menos três semanas antes da cirurgia cerebral.
12. Dose estável ou decrescente de corticosteroides nos últimos sete dias antes da inscrição, se aplicável.
13. Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido até 28 dias antes do registro, com função adequada da medula óssea definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm^3; plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3; hemoglobina ≥ 10,0 g/dL. (Observação: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥10,0 g/dL é aceitável.)

14. Sujeitos do sexo feminino que:

    1. Estão na pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, OU
    2. São cirurgicamente estéreis, OU

    Se tiverem potencial para engravidar:

    eu. Concordar em praticar um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira) de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última intervenção do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados ​​juntos) , OU ii. Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, métodos pós-ovulação] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.)

15. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

    1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última intervenção do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados ​​juntos), OU
    2. Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulatórios para a parceira] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de três anos. (Por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos).
2. Gliomas malignos recorrentes ou multifocais.
3. Qualquer local de doença distante (ou seja, doença leptomeníngea ou metástases de queda do local do tumor GBM).
4. Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço (exceto para câncer glótico T1), resultando em sobreposição de campos de radiação.

5. Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

   • Angina instável no momento do registro.
   • Infarto do miocárdio transmural nos últimos seis meses anteriores ao registro.
   • Evidência de infarto do miocárdio recente ou isquemia pelos achados de elevações S-T de ≥ 2 mm usando a análise de um EKG realizado até 28 dias antes do registro. (Observação: EKG deve ser realizado apenas se houver suspeita clínica de problema cardíaco.)
   • Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, exigindo hospitalização nos 12 meses anteriores.
   • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
   • Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, exigindo hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro.
   • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
   • Doença renal terminal (ou seja, em diálise ou diálise tem sido recomendada).
6. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
7. Patentes tratadas em quaisquer outros protocolos clínicos terapêuticos até 30 dias antes do registro.
8. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética.