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Realce medial-prefrontal durante la imagenología de los sistemas de esquizofrenia (MESSI)

22 de agosto de 2025 actualizado por: University of California, San Francisco

Papel causal de la actividad neuronal prefrontal medial en la autoagencia en la esquizofrenia

Este ensayo controlado aleatorio en controles sanos (HC) y pacientes con esquizofrenia (SZ) tiene como objetivo examinar 1) la causa cognitiva y neural subyacente de los déficits de auto-agencia en SZ; 2) la capacidad de respuesta a un nuevo objetivo de estimulación magnética transcraneal repetitiva navegada (nrTMS) en la corteza prefrontal medial/superior (mPFC); y 3) cómo la modulación de la actividad de mPFC impacta la red de auto-agencia más grande para mediar cambios en los juicios de auto-agencia. Nuestra hipótesis general es que el aumento de la excitabilidad de mPFC por nrTMS activo de alta frecuencia en HC y SZ inducirá mejoras de comportamiento en la auto-agencia y cambios neuronales en la red de auto-agencia más grande que se generalizará a mejoras en la cognición general, los síntomas y el funcionamiento diario. y probablemente conducirá al desarrollo de nuevas terapias de neuromodulación efectivas en pacientes con esquizofrenia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo controlado aleatorizado mecanicista longitudinal en pacientes con esquizofrenia (SZ) y controles sanos emparejados (HC) examina la causa subyacente de los déficits de auto-agencia en SZ y su capacidad de respuesta a la estimulación magnética transcraneal repetitiva navegada (nrTMS) de la corteza prefrontal medial. Usando un enfoque de neuroimagen multimodal que combina resonancia magnética estructural con imágenes de magnetoencefalografía funcional (MEGI) y nrTMS que se integra con evaluaciones cognitivas y clínicas, esta investigación proporciona una evaluación rigurosa sin precedentes de la base neuronal y cognitiva de la auto-agencia y su modulación por nrTMS, usando dos paradigmas distintos y validados que involucran el monitoreo del habla (perturbación del tono) y el monitoreo de la realidad.

Los sujetos primero serán evaluados durante 1 semana para los criterios de inclusión de diagnóstico y la evaluación de elegibilidad. Completarán evaluaciones de referencia (es decir, evaluaciones cognitivas, clínicas y de funcionamiento diario, resonancia magnética estructural y exploraciones MEGI mientras realizan tareas de monitoreo de la realidad y del habla). Después de las evaluaciones de referencia, 80 SZ y 80 HC emparejados por edad, sexo y educación se asignarán aleatoriamente a nrTMS activo de 10 Hz dirigido a mPFC (40HC y 40SZ) o nrTMS dirigido a un sitio parietal posterior de control (40HC y 40SZ). Para el sitio parietal, los investigadores utilizarán los mismos parámetros del protocolo TMS que la condición nrTMS activa. Los análisis entre y dentro del grupo utilizarán modelos de efectos mixtos de medidas repetidas para examinar la durabilidad y la generalización de los cambios de la red oscilatoria neuronal conductual, cognitiva, clínica y de todo el cerebro (con énfasis en mPFC) después de la neuromodulación mediante nrTMS activa en el post-entrenamiento proximal y distal. Puntos temporales de la nrTMS, en comparación con la nrTMS de control del sitio parietal y la línea de base. Se calcularán las correlaciones de todo el cerebro entre la actividad neuronal (p. ej., centrada en mPFC) relacionada con la autoagencia durante las tareas y el comportamiento de monitoreo de la realidad y del habla (p. ej., la precisión de recuperación autogenerada y la magnitud de la respuesta correctiva), y entre la actividad neuronal con cognición, síntomas clínicos y funcionamiento diario).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 64 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

  • Buena salud física general
  • El inglés es el primer idioma.
  • Sin trastorno neurológico
  • Cumple con los criterios de resonancia magnética
  • Sin trastorno actual por consumo de alcohol o sustancias

Participantes con esquizofrenia:

  • Diagnóstico de esquizofrenia de cualquier duración de la enfermedad,
  • Estabilidad clínica, definida como 12 semanas de estado ambulatorio y 4 semanas de dosis baja a moderada de medicación antipsicótica (<1000 mg. equivalentes de clorpromazina), más dosis estables de todos los demás medicamentos psicotrópicos

Criterio de exclusión:

Todas las materias:

  • Partes metálicas implantadas de dispositivos electrónicos implantados
  • Embarazada o tratando de quedar embarazada
  • Cualquier condición que impida que el sujeto dé su consentimiento informado voluntario
  • Heridas o infecciones del cuero cabelludo
  • Claustrofobia que impide la resonancia magnética
  • Convulsiones en curso
  • Desorden neurológico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: TMS prefrontal medial/superior
TMS de alta frecuencia de 10 Hz aplicado al mPFC
Los investigadores utilizarán el SISTEMA DE ESTIMULACIÓN CEREBRAL NAVEGADA (NBS) NEXSTIM para aplicar nrTMS de 10 Hz a controles sanos (HC) y pacientes con esquizofrenia (SZ)
Comparador de placebos: TMS parietal posterior
TMS de alta frecuencia de 10 Hz aplicado a la corteza parietal posterior
Los investigadores utilizarán el SISTEMA DE ESTIMULACIÓN CEREBRAL NAVEGADA (NBS) NEXSTIM para aplicar nrTMS de 10 Hz a controles sanos (HC) y pacientes con esquizofrenia (SZ)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de comportamiento de autoagencia durante el monitoreo de la realidad después de TMS frente a la línea de base (métricas de precisión)
Periodo de tiempo: Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Cambio en la precisión de recuperación de la información autogenerada durante la tarea de monitoreo de la realidad desde la línea de base hasta la post-TMS. No se utilizan escalas.
Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Cambio de comportamiento de autoagencia durante el monitoreo del habla después de TMS frente a la línea de base (métricas de unidades de perturbación del habla)
Periodo de tiempo: Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Cambio en las respuestas correctivas del habla durante la retroalimentación auditiva alterada frente a la inalterada, medida en unidades de perturbación del habla (centavos) desde la línea de base hasta la post-TMS. No se utilizan escalas.
Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Cambio de actividad neuronal de MEGI relacionado con la autoagencia durante el monitoreo de la realidad después de TMS frente a la línea de base (métricas de unidades de activación beta neuronal)
Periodo de tiempo: Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Cambio en la actividad neuronal de todo el cerebro relacionado con la auto-agencia al contrastar la actividad oscilatoria durante la codificación y recuperación de información autogenerada con la codificación y recuperación de información derivada externamente (con enfoque en mPFC y cortezas parietales como nuestra región de interés (ROI) )), medido en pesos beta cambio de señal neuronal desde la línea de base hasta después de la TMS. No se utilizan escalas.
Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Cambio de actividad neuronal de MEGI relacionado con la autoagencia durante el monitoreo del habla después de TMS frente a la línea de base (métricas de unidades de activación neuronal beta)
Periodo de tiempo: Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana
Actividad neuronal de todo el cerebro relacionada con la auto-agencia al contrastar la actividad oscilatoria relacionada con el inicio del habla durante la retroalimentación auditiva alterada con la actividad relacionada con el inicio del habla durante la retroalimentación auditiva inalterada (con énfasis en mPFC y cortezas parietales para análisis de ROI) medida en señales neuronales de pesos beta cambio desde el inicio hasta el post-TMS. No se utilizan escalas.
Desde el inicio, hasta inmediatamente después de TMS, hasta 1 semana

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de cognición después de TMS vs Línea de base (unidades métricas de precisión y velocidad de procesamiento)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los puntos de tiempo inmediatos y distales después de TMS, hasta 4 semanas
La batería cognitiva PENN es una evaluación validada de la cognición en la que las puntuaciones de precisión y los tiempos de reacción se calcularán después de la TMS en comparación con la línea de base. La batería cognitiva PENN incluye 10 pruebas cognitivas breves y la puntuación oscila entre 0 (peor rendimiento posible) y 1000 (mejor rendimiento posible).
Desde el inicio hasta los puntos de tiempo inmediatos y distales después de TMS, hasta 4 semanas
Cambio de síntomas clínicos después de TMS frente al valor inicial (unidades métricas de gravedad)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los puntos de tiempo inmediatos y distales después de TMS, hasta 4 semanas
El cambio de síntomas clínicos se medirá mediante SAPS y SANS validados durante la última semana después de TMS en comparación con la línea de base. Los puntajes posibles dependiendo de la subescala pueden variar de 0 (Ausente) a 7 (Extremo).
Desde el inicio hasta los puntos de tiempo inmediatos y distales después de TMS, hasta 4 semanas
Cambio de funcionamiento diario después de TMS frente a la línea de base (métricas de funcionamiento)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los puntos de tiempo inmediatos y distales después de TMS, hasta 4 semanas
El funcionamiento diario se medirá con la escala de Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) durante la última semana, después de la TMS en comparación con la línea de base. La puntuación posible varía de 0 (información inadecuada o en peligro persistente de hacerse daño gravemente a sí mismo o a otros) a 100 (funcionamiento superior en una amplia gama de actividades)
Desde el inicio hasta los puntos de tiempo inmediatos y distales después de TMS, hasta 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Karuna Subramaniam, PhD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 122897
  • 1R01MH122897-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos desidentificados incluirán puntajes clínicos, conductuales y cognitivos, datos nrTMS y datos de neuroimagen. Los datos de neuroimagen incluirán exploraciones MEGI y resonancias magnéticas estructurales. Todos los datos anonimizados también estarán disponibles a través de presentaciones en conferencias científicas, simposios y seminarios, así como a través de publicaciones en revistas científicas. Todos los empleados de la Universidad de California están comprometidos con una política de acceso abierto para que todas las publicaciones estén disponibles gratuitamente. De conformidad con esta política, todas las publicaciones resultantes de esta propuesta se enviarán para su archivo en PubMed Central y BioRxiv.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los investigadores tienen como objetivo completar todos los análisis de datos para fines de 2025-2026, cuando los datos completos y anonimizados estarán disponibles para compartir.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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