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Aprimoramento pré-frontal medial durante a esquizofrenia Sistemas de imagem (MESSI)

22 de agosto de 2025 atualizado por: University of California, San Francisco

Papel causal da atividade neural pré-frontal medial na auto-ação na esquizofrenia

Este estudo randomizado controlado em controles saudáveis ​​(HC) e pacientes com esquizofrenia (SZ) tem como objetivo examinar 1) a causa cognitiva e neural subjacente dos déficits de auto-agência na SZ; 2) a capacidade de resposta a um novo alvo de estimulação magnética transcraniana repetitiva navegada (nrTMS) no córtex pré-frontal medial/superior (mPFC); e 3) como a modulação da atividade mPFC impacta a rede maior de auto-agência para mediar mudanças nos julgamentos de auto-agência. Nossa hipótese geral é que o aumento da excitabilidade do mPFC por nrTMS de alta frequência ativa em HC e SZ induzirá melhorias comportamentais na auto-agência e mudanças neurais na rede de auto-agência maior que se generalizará para melhorias na cognição geral, sintomas e funcionamento diário, e provavelmente levará ao desenvolvimento de novas terapias de neuromodulação eficazes em pacientes com esquizofrenia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado controlado longitudinal mecanístico em pacientes com esquizofrenia (SZ) e controles saudáveis ​​pareados (HC) examina a causa subjacente de déficits de auto-agência em SZ e sua capacidade de resposta à estimulação magnética transcraniana repetitiva navegada (nrTMS) do córtex pré-frontal medial. Usando uma abordagem de neuroimagem multimodal que combina ressonância magnética estrutural com imagens de magnetoencefalografia funcional (MEGI) e nrTMS integrada com avaliações cognitivas e clínicas, esta pesquisa fornece uma avaliação rigorosa sem precedentes da base neural e cognitiva da auto-agência e sua modulação por nrTMS, usando dois paradigmas distintos e validados envolvendo monitoramento de fala (perturbação do pitch) e monitoramento de realidade.

Os indivíduos serão avaliados primeiro por 1 semana para critérios de inclusão de diagnóstico e avaliação de elegibilidade. Eles completarão as avaliações de linha de base (ou seja, avaliações cognitivas, clínicas e de funcionamento diário, ressonância magnética estrutural e varreduras MEGI enquanto realizam tarefas de monitoramento da realidade e da fala). Após as avaliações de linha de base, 80 SZ e 80 HC com idade, sexo e educação correspondentes serão atribuídos aleatoriamente a 10 Hz nrTMS ativo direcionado a mPFC (40HC e 40SZ) ou nrTMS direcionado a um local parietal posterior de controle (40HC e 40SZ). Para o local parietal, os investigadores usarão os mesmos parâmetros do protocolo TMS que a condição nrTMS ativa. As análises entre e dentro do grupo utilizarão modelos de efeitos mistos de medidas repetidas para examinar a durabilidade e a generalização das mudanças comportamentais, cognitivas, clínicas e da rede neural oscilatória de todo o cérebro (com foco no mPFC) após neuromodulação por NrTMS ativo no pós-operatório proximal e distal Pontos de tempo de nrTMS, em comparação com nrTMS de controle do local parietal e linha de base. As correlações de todo o cérebro serão computadas entre a atividade neural (por exemplo, com foco no mPFC) relacionada à auto-agência durante a realidade e tarefas e comportamento de monitoramento de fala (por exemplo, precisão de recuperação autogerada e magnitude de resposta corretiva) e entre atividade neural com cognição, sintomas clínicos e funcionamento diário).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

160

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 64 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

  • Boa saúde física geral
  • Inglês é a primeira língua
  • Nenhum distúrbio neurológico
  • Atende aos critérios de ressonância magnética
  • Nenhum transtorno atual por uso de álcool ou substâncias

Participantes da esquizofrenia:

  • Diagnóstico de esquizofrenia de qualquer duração da doença,
  • Estabilidade clínica, definida como 12 semanas de status ambulatorial e 4 semanas de dose baixa a moderada de medicação antipsicótica (<1000 mg. equivalentes de clorpromazina), além de doses estáveis ​​de todos os outros medicamentos psicotrópicos

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

  • Partes metálicas implantadas de dispositivos eletrônicos implantados
  • Grávida ou tentando engravidar
  • Qualquer condição que impeça o sujeito de dar consentimento informado voluntário
  • Feridas ou infecções no couro cabeludo
  • Claustrofobia que impede ressonância magnética
  • Convulsões contínuas
  • Desordem neurológica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: EMT pré-frontal medial/superior
TMS de alta frequência de 10 Hz aplicado ao mPFC
Os investigadores usarão o SISTEMA NEXSTIM NAVIGATED BRAIN STIMULATION (NBS) para aplicar 10 Hz nrTMS a controles saudáveis ​​(HC) e pacientes com esquizofrenia (SZ)
Comparador de Placebo: EMT Parietal Posterior
TMS de alta frequência de 10 Hz aplicado ao córtex parietal posterior
Os investigadores usarão o SISTEMA NEXSTIM NAVIGATED BRAIN STIMULATION (NBS) para aplicar 10 Hz nrTMS a controles saudáveis ​​(HC) e pacientes com esquizofrenia (SZ)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança comportamental de autogerenciamento durante o monitoramento da realidade após TMS vs linha de base (métricas de precisão)
Prazo: Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Mudança na precisão de recuperação de informações autogeradas durante a tarefa de monitoramento da realidade desde a linha de base até o pós-TMS. Não são usadas escalas.
Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Mudança comportamental de auto-agência durante o monitoramento de fala após TMS vs linha de base (métricas de unidades de perturbação de fala)
Prazo: Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Mudança nas respostas corretivas da fala durante o feedback auditivo alterado vs. inalterado, medido em unidades de perturbação da fala (centavos) desde a linha de base até o pós-TMS. Não são usadas escalas.
Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Mudança de atividade neural MEGI relacionada à autogestão durante o monitoramento da realidade após TMS vs linha de base (métricas de unidades de ativação beta neural)
Prazo: Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Alteração da atividade neural de todo o cérebro relacionada à auto-agência, contrastando a atividade oscilatória durante a codificação e recuperação de informações autogeradas com codificação e recuperação de informações derivadas externamente (com foco no mPFC e córtices parietais como nossa região de interesse (ROI )), medido em variação de sinal neural de pesos beta da linha de base para pós-TMS. Não são usadas escalas.
Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Mudança de atividade neural MEGI relacionada à autogestão durante o monitoramento da fala após TMS vs linha de base (métricas de unidades de ativação beta neural)
Prazo: Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana
Atividade neural de todo o cérebro relacionada à auto-agência, contrastando a atividade oscilatória relacionada ao início da fala durante o feedback auditivo alterado com a atividade relacionada ao início da fala durante o feedback auditivo inalterado (com foco no mPFC e córtices parietais para análises ROI) medido em sinais neurais de pesos beta mudança da linha de base para pós-TMS. Não são usadas escalas.
Desde o início, até imediatamente após TMS, até 1 semana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança de cognição após TMS vs linha de base (unidades métricas de precisão e velocidade de processamento)
Prazo: Da linha de base aos pontos de tempo imediatos e distais após TMS, até 4 semanas
A bateria cognitiva PENN é uma avaliação validada da cognição na qual pontuações de precisão e tempos de reação serão calculados após TMS em comparação com a linha de base. A bateria cognitiva PENN inclui 10 testes cognitivos breves e a pontuação varia entre 0 (pior desempenho possível) e 1000 (melhor desempenho possível).
Da linha de base aos pontos de tempo imediatos e distais após TMS, até 4 semanas
Mudança de sintoma clínico após TMS vs linha de base (unidades métricas de gravidade)
Prazo: Da linha de base aos pontos de tempo imediatos e distais após TMS, até 4 semanas
A alteração dos sintomas clínicos será medida pelo SAPS e SANS validados na última semana após TMS em comparação com a linha de base. As pontuações possíveis dependendo da subescala podem variar de 0 (Ausente) a 7 (Extremo).
Da linha de base aos pontos de tempo imediatos e distais após TMS, até 4 semanas
Mudança diária de funcionamento após TMS vs. linha de base (métricas de funcionamento)
Prazo: Da linha de base aos pontos de tempo imediatos e distais após TMS, até 4 semanas
O funcionamento diário será medido com a escala de Avaliação Global de Funcionamento (GAF) na última semana, após TMS em comparação com a linha de base. Faixa de pontuação possível de 0 (informações inadequadas ou em perigo persistente de ferir gravemente a si mesmo ou a outros) a 100 (funcionamento superior em uma ampla gama de atividades)
Da linha de base aos pontos de tempo imediatos e distais após TMS, até 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Karuna Subramaniam, PhD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 122897
  • 1R01MH122897-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados não identificados incluirão pontuações clínicas, comportamentais e cognitivas, dados de nrTMS e dados de neuroimagem. Os dados de neuroimagem incluirão MEGI e ressonância magnética estrutural. Todos os dados não identificados também serão disponibilizados por meio de apresentações em conferências científicas, simpósios e seminários, bem como por meio de publicações em revistas científicas. Todos os funcionários da Universidade da Califórnia estão comprometidos com uma política de acesso aberto para tornar todas as publicações disponíveis gratuitamente. Em cumprimento a esta política, todas as publicações resultantes desta proposta serão submetidas para arquivamento no PubMed Central e BioRxiv.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os investigadores pretendem concluir todas as análises de dados até o final de 2025-2026, quando os dados completos e não identificados estarão disponíveis para compartilhamento

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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