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Medial-präfrontale Verstärkung während der Bildgebung von Schizophreniesystemen (MESSI)

7. Mai 2024 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Kausale Rolle der medialen präfrontalen neuronalen Aktivität bei der Selbstbestimmung bei Schizophrenie

Diese randomisierte kontrollierte Studie an gesunden Kontrollpersonen (HC) und Patienten mit Schizophrenie (SZ) zielt darauf ab, 1) die zugrunde liegende kognitive und neuronale Ursache von Selbstverwaltungsdefiziten bei SZ zu untersuchen; 2) die Reaktionsfähigkeit auf ein neuartiges Ziel der navigierten repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (nrTMS) im medialen/oberen präfrontalen Kortex (mPFC); und 3) wie sich die Modulation der mPFC-Aktivität auf das größere Selbstverwaltungsnetzwerk auswirkt, um Änderungen in Selbstverwaltungsurteilen zu vermitteln. Unsere Gesamthypothese ist, dass eine erhöhte mPFC-Erregbarkeit durch aktives Hochfrequenz-nrTMS in HC und SZ Verhaltensverbesserungen in der Selbstverwaltung und neuronale Veränderungen im größeren Selbstverwaltungsnetzwerk induzieren wird, die sich auf Verbesserungen der Gesamtkognition, der Symptome und der täglichen Funktionsweise auswirken. und wird wahrscheinlich zur Entwicklung neuer wirksamer Neuromodulationstherapien bei Patienten mit Schizophrenie führen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese longitudinale mechanistische, randomisierte, kontrollierte Studie an Patienten mit Schizophrenie (SZ) und passenden gesunden Kontrollpersonen (HC) untersucht die zugrunde liegende Ursache von Selbsthandlungsdefiziten bei SZ und deren Reaktion auf navigierte repetitive transkranielle Magnetstimulation (nrTMS) des medialen präfrontalen Kortex. Unter Verwendung eines multimodalen Neuroimaging-Ansatzes, der strukturelle MRT mit funktioneller Magnetenzephalographie-Bildgebung (MEGI) und nrTMS kombiniert, das in kognitive und klinische Bewertungen integriert ist, liefert diese Forschung eine beispiellose strenge Bewertung der neuronalen und kognitiven Grundlagen der Selbsthandlung und ihrer Modulation durch nrTMS. unter Verwendung zweier unterschiedlicher und validierter Paradigmen, die Sprachüberwachung (Tonhöhenstörung) und Realitätsüberwachung umfassen.

Die Probanden werden zunächst eine Woche lang auf diagnostische Einschlusskriterien und Eignungsbeurteilung untersucht. Sie werden grundlegende Beurteilungen durchführen (d. h. kognitive, klinische und tägliche Funktionsbeurteilungen, strukturelle MRT- und MEGI-Scans, während sie Aufgaben zur Realitäts- und Sprachüberwachung durchführen). Nach der Basisbewertung werden 80 SZ und 80 alters-, geschlechts- und bildungsangepasste HC nach dem Zufallsprinzip entweder einem aktiven 10-Hz-nrTMS zugeordnet, das auf mPFC abzielt (40HC und 40SZ), oder einem nrTMS, das auf eine hintere parietale Kontrollstelle abzielt (40HC und 40SZ). Für die Parietalstelle verwenden die Forscher dieselben TMS-Protokollparameter wie bei der aktiven nrTMS-Bedingung. Bei Analysen zwischen und innerhalb der Gruppe werden Mixed-Effects-Modelle mit wiederholten Messungen verwendet, um die Dauerhaftigkeit und Generalisierbarkeit von Verhaltens-, kognitiven, klinischen und neuronalen Oszillationsnetzwerkänderungen des gesamten Gehirns (mit Schwerpunkt auf mPFC) nach Neuromodulation durch aktives nrTMS am proximalen und distalen Posteingang zu untersuchen. nrTMS-Zeitpunkte im Vergleich zum Kontroll-nrTMS der parietalen Stelle und der Basislinie. Gesamthirnkorrelationen werden zwischen neuronaler Aktivität (z. B. mit Schwerpunkt auf mPFC) im Zusammenhang mit der Selbstverwaltung während Realitäts- und Sprachüberwachungsaufgaben und -verhalten (z. B. selbstgenerierte Abrufgenauigkeit und Korrekturreaktionsgröße) und zwischen neuronaler Aktivität mit berechnet Kognition, klinische Symptome und tägliches Funktionieren).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

160

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

  • Gute allgemeine körperliche Gesundheit
  • Englisch ist die Muttersprache
  • Keine neurologische Störung
  • Erfüllt die MRT-Kriterien
  • Keine aktuelle Alkohol- oder Substanzstörung

Schizophrenie-Teilnehmer:

  • Schizophrenie-Diagnose jeglicher Krankheitsdauer,
  • Klinische Stabilität, definiert als 12 Wochen ambulanter Status und 4 Wochen niedrige bis mittlere Dosis antipsychotischer Medikamente (<1000 mg). Chlorpromazin-Äquivalente) sowie stabile Dosen aller anderen psychotropen Medikamente

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

  • Implantierte Metallteile implantierter elektronischer Geräte
  • Schwanger oder schwanger werden wollen
  • Jede Bedingung, die die betroffene Person daran hindern würde, ihre freiwillige Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
  • Kopfhautwunden oder Infektionen
  • Klaustrophobie, die eine MRT ausschließt
  • Anhaltende Anfälle
  • Neurologische Störung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mediales/oberes präfrontales TMS
10 Hz Hochfrequenz-TMS, angewendet auf den mPFC
Die Forscher werden das NEXSTIM NAVIGATED BRAIN STIMULATION (NBS) SYSTEM verwenden, um 10 Hz nrTMS bei gesunden Kontrollpersonen (HC) und Schizophreniepatienten (SZ) anzuwenden.
Placebo-Komparator: Hinteres parietales TMS
10-Hz-Hochfrequenz-TMS, angewendet auf den hinteren parietalen Kortex
Die Forscher werden das NEXSTIM NAVIGATED BRAIN STIMULATION (NBS) SYSTEM verwenden, um 10 Hz nrTMS bei gesunden Kontrollpersonen (HC) und Schizophreniepatienten (SZ) anzuwenden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Selbständige Verhaltensänderung während der Realitätsüberwachung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Genauigkeitsmetriken)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
Änderung der Abrufgenauigkeit selbstgenerierter Informationen während der Realitätsüberwachungsaufgabe von der Baseline bis zur Post-TMS. Es werden keine Waagen verwendet.
Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
Selbständige Verhaltensänderung während der Sprachüberwachung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Metriken der Sprachstörungseinheiten)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
Veränderung der sprachkorrigierenden Reaktionen bei verändertem vs. unverändertem Hörfeedback, gemessen in Einheiten der Sprachstörung (Cent) vom Ausgangswert bis nach TMS. Es werden keine Waagen verwendet.
Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
MEGI-Änderung der neuronalen Aktivität im Zusammenhang mit der Selbstverwaltung während der Realitätsüberwachung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Metriken der neuronalen Beta-Aktivierungseinheiten)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
Veränderung der neuronalen Aktivität des gesamten Gehirns im Zusammenhang mit der Selbstverwaltung durch Gegenüberstellung der Oszillationsaktivität während der Kodierung und des Abrufs von selbst generierten Informationen mit der Kodierung und dem Abruf von extern abgeleiteten Informationen (mit Schwerpunkt auf mPFC und parietalen Kortizes als unserem interessierenden Bereich (ROI). )), gemessen in Beta-Gewichten der neuronalen Signaländerung vom Ausgangswert bis nach TMS. Es werden keine Waagen verwendet.
Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
MEGI-Änderung der neuronalen Aktivität im Zusammenhang mit der Selbstverwaltung während der Sprachüberwachung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Metriken der neuronalen Beta-Aktivierungseinheiten)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche
Neuronale Aktivität des gesamten Gehirns im Zusammenhang mit der Selbstverwaltung durch Gegenüberstellung der Oszillationsaktivität im Zusammenhang mit dem Sprachbeginn während einer veränderten akustischen Rückmeldung mit der Aktivität im Zusammenhang mit dem Sprachbeginn während einer unveränderten akustischen Rückmeldung (mit Schwerpunkt auf mPFC und parietalen Kortizes für ROI-Analysen), gemessen in neuronalen Signalen mit Betagewichten Wechsel von der Baseline zur Post-TMS. Es werden keine Waagen verwendet.
Vom Ausgangswert bis unmittelbar nach TMS, bis zu 1 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kognitionsänderung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Maßeinheiten für Genauigkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum unmittelbaren und distalen Zeitpunkt nach TMS, bis zu 4 Wochen
Die PENN Cognitive-Batterie ist eine validierte Bewertung der Kognition, bei der Genauigkeitswerte und Reaktionszeiten nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert berechnet werden. Die PENN Cognitive-Batterie umfasst 10 kurze kognitive Tests und die Punktzahl liegt zwischen 0 (schlechteste mögliche Leistung) und 1000 (beste Leistung). mögliche Leistung).
Vom Ausgangswert bis zum unmittelbaren und distalen Zeitpunkt nach TMS, bis zu 4 Wochen
Klinische Symptomveränderung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Maßeinheiten des Schweregrads)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum unmittelbaren und distalen Zeitpunkt nach TMS, bis zu 4 Wochen
Die klinische Symptomveränderung wird anhand der validierten SAPS und SANS in der letzten Woche nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert gemessen. Die möglichen Bewertungen können je nach Unterskala zwischen 0 (nicht vorhanden) und 7 (extrem) liegen.
Vom Ausgangswert bis zum unmittelbaren und distalen Zeitpunkt nach TMS, bis zu 4 Wochen
Tägliche Funktionsänderung nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert (Funktionsmetriken)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum unmittelbaren und distalen Zeitpunkt nach TMS, bis zu 4 Wochen
Die tägliche Funktionsfähigkeit wird in der letzten Woche nach TMS im Vergleich zum Ausgangswert anhand der Global Assessment of Functioning (GAF)-Skala gemessen. Die mögliche Punktzahl reicht von 0 (unzureichende Informationen oder anhaltende Gefahr, sich selbst oder andere schwer zu verletzen) bis 100 (überlegene Leistung bei einem breiten Spektrum von Aktivitäten)
Vom Ausgangswert bis zum unmittelbaren und distalen Zeitpunkt nach TMS, bis zu 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Karuna Subramaniam, PhD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. November 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 122897
  • 1R01MH122897-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Zu den nicht identifizierten Daten gehören klinische, Verhaltens- und kognitive Scores, nrTMS-Daten und Neuroimaging-Daten. Zu den Neuroimaging-Daten gehören MEGI- und strukturelle MRT-Scans. Alle anonymisierten Daten werden auch durch Präsentationen auf wissenschaftlichen Konferenzen, Symposien und Seminaren sowie durch Veröffentlichungen in wissenschaftlichen Zeitschriften verfügbar gemacht. Alle Mitarbeiter der University of California sind einer Open-Access-Richtlinie verpflichtet, um alle Veröffentlichungen frei verfügbar zu machen. In Übereinstimmung mit dieser Richtlinie werden alle aus diesem Vorschlag resultierenden Veröffentlichungen zur Archivierung auf PubMed Central und BioRxiv eingereicht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Ziel der Ermittler ist es, alle Datenanalysen bis Ende 2025–2026 abzuschließen, wenn die vollständigen und alle anonymisierten Daten zur Weitergabe verfügbar sein werden

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur TMS

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