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Rehaussement médian-préfrontal pendant l'imagerie des systèmes de schizophrénie (MESSI)

7 mai 2024 mis à jour par: University of California, San Francisco

Rôle causal de l'activité neuronale préfrontale médiale dans l'auto-agence dans la schizophrénie

Cet essai contrôlé randomisé chez des témoins sains (HC) et des patients atteints de schizophrénie (SZ) vise à examiner 1) la cause cognitive et neurale sous-jacente des déficits d'auto-agence dans la SZ ; 2) la réactivité à une nouvelle cible de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (nrTMS) naviguée dans le cortex préfrontal médial/supérieur (mPFC) ; et 3) comment la modulation de l'activité mPFC affecte le réseau plus large d'auto-agence pour arbitrer les changements dans les jugements d'auto-agence. Notre hypothèse globale est que l'augmentation de l'excitabilité du mPFC par la nrTMS active à haute fréquence dans HC et SZ induira des améliorations comportementales de l'auto-agence et des changements neuronaux dans le plus grand réseau d'auto-agence qui se généraliseront à des améliorations de la cognition globale, des symptômes et du fonctionnement quotidien. et conduira probablement au développement de nouvelles thérapies de neuromodulation efficaces chez les patients atteints de schizophrénie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai contrôlé randomisé mécaniste longitudinal chez des patients atteints de schizophrénie (SZ) et des témoins sains appariés (HC) examine la cause sous-jacente des déficits d'auto-agence dans la SZ et leur réactivité à la stimulation magnétique transcrânienne répétitive naviguée (nrTMS) du cortex préfrontal médian. En utilisant une approche de neuroimagerie multimodale qui combine l'IRM structurelle avec l'imagerie par magnétoencéphalographie fonctionnelle (MEGI) et la nrTMS intégrée aux évaluations cognitives et cliniques, cette recherche fournit une évaluation rigoureuse sans précédent de la base neurale et cognitive de l'auto-agence et de sa modulation par la nrTMS, en utilisant deux paradigmes distincts et validés impliquant la surveillance de la parole (perturbation de hauteur) et la surveillance de la réalité.

Les sujets seront d'abord évalués pendant 1 semaine pour les critères d'inclusion diagnostiques et l'évaluation de l'éligibilité. Ils effectueront des évaluations de base (c'est-à-dire des évaluations du fonctionnement cognitif, clinique et quotidien, des IRM structurelles et des scans MEGI pendant qu'ils effectuent des tâches de surveillance de la réalité et de la parole). Après les évaluations de base, 80 SZ et 80 HC correspondant à l'âge, au sexe et à l'éducation seront affectés au hasard à une nrTMS active de 10 Hz ciblant la mPFC (40HC et 40SZ) ou à une nrTMS ciblant un site pariétal postérieur de contrôle (40HC et 40SZ). Pour le site pariétal, les chercheurs utiliseront les mêmes paramètres de protocole TMS que la condition nrTMS active. Les analyses entre et au sein des groupes utiliseront des modèles à effets mixtes à mesures répétées pour examiner la durabilité et la généralisabilité des changements comportementaux, cognitifs, cliniques et du réseau oscillatoire neuronal du cerveau entier (en mettant l'accent sur le mPFC) après la neuromodulation par la nrTMS active aux niveaux proximal et distal post- nrTMS time-points, par rapport au contrôle nrTMS du site pariétal et de la ligne de base. Les corrélations du cerveau entier seront calculées entre l'activité neuronale (par exemple, en mettant l'accent sur le mPFC) liée à l'auto-agence pendant les tâches et le comportement de surveillance de la réalité et de la parole (par exemple, la précision de la récupération auto-générée et l'ampleur de la réponse corrective), et entre l'activité neuronale avec cognition, symptômes cliniques et fonctionnement quotidien).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

  • Bonne santé physique générale
  • L'anglais est la première langue
  • Pas de trouble neurologique
  • Répond aux critères IRM
  • Aucun trouble actuel lié à la consommation d'alcool ou de substances

Participants schizophrènes :

  • Diagnostic de schizophrénie quelle que soit la durée de la maladie,
  • Stabilité clinique, définie comme 12 semaines en ambulatoire et 4 semaines à dose faible à modérée de médicaments antipsychotiques (< 1 000 mg. équivalents de chlorpromazine), plus des doses stables de tous les autres médicaments psychotropes

Critère d'exclusion:

Tous les sujets:

  • Pièces métalliques implantées d'appareils électroniques implantés
  • Enceinte ou essayant de devenir enceinte
  • Toute condition qui empêcherait le sujet de donner un consentement éclairé volontaire
  • Plaies ou infections du cuir chevelu
  • Claustrophobie empêchant l'IRM
  • Saisies en cours
  • Problème neurologique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: TMS préfrontal médial/supérieur
TMS haute fréquence 10 Hz appliqué au mPFC
Les chercheurs utiliseront le SYSTÈME DE STIMULATION CÉRÉBRALE NAVIGÉE (NBS) NEXSTIM pour appliquer la nrTMS à 10 Hz à des témoins sains (HC) et à des patients schizophrènes (SZ)
Comparateur placebo: TMS pariétal postérieur
TMS haute fréquence 10 Hz appliqué au cortex pariétal postérieur
Les chercheurs utiliseront le SYSTÈME DE STIMULATION CÉRÉBRALE NAVIGÉE (NBS) NEXSTIM pour appliquer la nrTMS à 10 Hz à des témoins sains (HC) et à des patients schizophrènes (SZ)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de comportement de l'auto-agence pendant la surveillance de la réalité après TMS par rapport à la ligne de base (mesures de précision)
Délai: De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Modification de la précision de récupération des informations auto-générées pendant la tâche de surveillance de la réalité, de la ligne de base à la post-TMS. Aucune balance utilisée.
De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Changement de comportement d'auto-agence pendant la surveillance de la parole après TMS par rapport à la ligne de base (métrique des unités de perturbation de la parole)
Délai: De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Changement dans les réponses correctives de la parole pendant la rétroaction auditive modifiée par rapport à la rétroaction auditive non modifiée, mesurée en unités de perturbation de la parole (cents) de la ligne de base au post-TMS. Aucune balance utilisée.
De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Changement d'activité neuronale MEGI lié à l'auto-agence pendant la surveillance de la réalité après TMS par rapport à la ligne de base (métriques des unités d'activation bêta neurales)
Délai: De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Changement d'activité neuronale du cerveau entier lié à l'auto-agence en contrastant l'activité oscillatoire lors de l'encodage et de la récupération d'informations auto-générées avec l'encodage et la récupération d'informations d'origine externe (en mettant l'accent sur le mPFC et les cortex pariétaux comme notre région d'intérêt (ROI )), mesuré en poids bêta changement de signal neuronal de la ligne de base au post-TMS. Aucune balance utilisée.
De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Changement d'activité neuronale MEGI lié à l'auto-agence pendant la surveillance de la parole après TMS par rapport à la ligne de base (métriques des unités d'activation bêta neurales)
Délai: De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine
Activité neuronale du cerveau entier liée à l'auto-agence en contrastant l'activité oscillatoire liée à l'apparition de la parole lors d'une rétroaction auditive altérée avec l'activité liée à l'apparition de la parole lors d'une rétroaction auditive non altérée (en mettant l'accent sur le mPFC et les cortex pariétaux pour les analyses du retour sur investissement) mesurée en signal neuronal de poids bêta changement de la ligne de base à la post-TMS. Aucune balance utilisée.
De la ligne de base à immédiatement après le TMS, jusqu'à 1 semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cognition Change after TMS vs Baseline (unités métriques de précision et de vitesse de traitement)
Délai: De la ligne de base aux points de temps immédiats et distaux après TMS, jusqu'à 4 semaines
La batterie cognitive PENN est une évaluation validée de la cognition dans laquelle les scores de précision et les temps de réaction seront calculés après TMS par rapport à la ligne de base. performances possibles).
De la ligne de base aux points de temps immédiats et distaux après TMS, jusqu'à 4 semaines
Changement des symptômes cliniques après TMS par rapport au départ (unités métriques de gravité)
Délai: De la ligne de base aux points de temps immédiats et distaux après TMS, jusqu'à 4 semaines
Le changement des symptômes cliniques sera mesuré par le SAPS et le SANS validés au cours de la semaine écoulée après le TMS par rapport à la ligne de base. Les scores possibles en fonction de la sous-échelle peuvent aller de 0 (absent) à 7 (extrême).
De la ligne de base aux points de temps immédiats et distaux après TMS, jusqu'à 4 semaines
Changement de fonctionnement quotidien après TMS par rapport à la ligne de base (mesures de fonctionnement)
Délai: De la ligne de base aux points de temps immédiats et distaux après TMS, jusqu'à 4 semaines
Le fonctionnement quotidien sera mesuré avec l'échelle d'évaluation globale du fonctionnement (GAF) au cours de la semaine écoulée, après TMS par rapport à la ligne de base. Score possible allant de 0 (informations insuffisantes ou risque persistant de se blesser gravement ou de blesser autrui) à 100 (fonctionnement supérieur dans un large éventail d'activités)
De la ligne de base aux points de temps immédiats et distaux après TMS, jusqu'à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karuna Subramaniam, PhD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2021

Première publication (Réel)

19 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 122897
  • 1R01MH122897-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées comprendront les scores cliniques, comportementaux et cognitifs, les données nrTMS et les données de neuroimagerie. Les données de neuroimagerie incluront les analyses MEGI et IRM structurelles. Toutes les données anonymisées seront également mises à disposition par le biais de présentations lors de conférences scientifiques, de symposiums et de séminaires, ainsi que par le biais de publications dans des revues scientifiques. Tous les employés de l'Université de Californie se sont engagés à respecter une politique de libre accès pour rendre toutes les publications librement disponibles. Conformément à cette politique, toutes les publications résultant de cette proposition seront soumises pour archivage sur PubMed Central et BioRxiv.

Délai de partage IPD

Les enquêteurs visent à terminer toutes les analyses de données d'ici la fin de 2025-2026, lorsque les données complètes et toutes les données anonymisées seront disponibles pour le partage

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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