Infección humana experimental con Neisseria gonorrhoeae (ensayo LptA)

Este es un estudio de modelo experimental de infección de fase 1, intervencionista, no aleatorizado, en hombres adultos sanos (N = hasta 25) entre las edades de 18 a 35 años en el momento de la inscripción en el estudio. El estudio está diseñado para evaluar los requisitos de los determinantes de virulencia de N. gonorrhoeae previstos para la infección gonocócica en la uretra masculina a través de la infección con mutantes modificados de N. gonorrhoeae. Presumimos que los determinantes de virulencia clave involucrados en la adherencia y la resistencia a la inmunidad innata de N. gonorrhoeae son esenciales para la infección en la uretra masculina. Predecimos que las mutaciones que anulan la expresión de estos determinantes de virulencia eliminarán o reducirán significativamente la infectividad gonocócica o la capacidad de inducir inflamación en un individuo infectado, identificando así posibles vacunas candidatas. Para cada mutante que se investigue según este protocolo, se realizarán ensayos iniciales en los que los sujetos reciben un inóculo bacteriano que contiene una mezcla de números equivalentes de dos cepas isogénicas, que difieren en la expresión de uno o más genes. Una ventaja competitiva para una cepa durante la infección uretral se manifestará mediante la recuperación de esa cepa en una proporción estadísticamente significativamente mayor de aislamientos recuperados de sujetos infectados que en el inóculo. Después de infecciones con inóculos mixtos, la infectividad del mutante en infecciones de una sola cepa se comparará con la del tipo salvaje en infecciones de una sola cepa. Además, se comparará la proporción de sujetos infectados que desarrollan signos o síntomas de uretritis con inóculos mutantes y de tipo salvaje. El grupo mixto FA7527/FA1090 (n = hasta 25) recibirá un inóculo bacteriano que contiene una mezcla de cantidades equivalentes de cepas mutantes isogénicas y WT. En infecciones de una sola cepa, el grupo FA7527 mutante (n = hasta 8) recibirá un inóculo bacteriano que contiene solo la cepa mutante isogénica N. gonorrhoeae, y el grupo FA1090 de tipo salvaje (n = hasta 8) recibirá un inóculo bacteriano. inóculo que contiene solo la cepa de N. gonorrhoeae de tipo salvaje (WT). Todos los sujetos serán examinados diariamente para detectar síntomas de infección y recibirán tratamiento antibiótico al final de la parte del ensayo como pacientes hospitalizados. La duración del estudio será de 1 año, y la duración para todos los participantes será de aproximadamente 3 semanas. El objetivo principal del estudio es comparar la capacidad de diferentes mutantes modificados genéticamente de Neisseria gonorrhoeae para causar una infección clínica (signos o síntomas de uretritis como molestias al orinar, secreción uretral, etc.) en la uretra masculina. Los objetivos secundarios del estudio son: (1) caracterizar las respuestas inmunitarias del huésped a la infección midiendo las citoquinas y otros mediadores en muestras que incluyen suero, linfocitos de sangre periférica y orina obtenidas de sujetos antes, durante y después de la infección gonocócica experimental, y (2) caracterizar bacterias expresión génica durante la infección experimental.