Eksperimentel menneskelig infektion med Neisseria Gonorrhoeae (LptA-forsøg)

Dette er et fase 1, interventionelt, ikke-randomiseret, eksperimentelt infektionsmodelstudie i raske voksne mænd (N=op til 25) i alderen 18-35 år ved tilmelding til studiet. Undersøgelsen er designet til at teste kravene til forudsagte N. gonorrhoeae virulensdeterminanter for gonokokinfektion i urinrøret hos mænd gennem infektion med manipulerede mutanter af N. gonorrhoeae. Vi antager, at vigtige virulensdeterminanter involveret i N. gonorrhoeae-adhærens og resistens over for medfødt immunitet er afgørende for infektion i det mandlige urinrør. Vi forudsiger, at mutationer, der afskaffer ekspression af disse virulensdeterminanter, vil eliminere eller signifikant reducere gonokoksmittelighed eller evnen til at inducere inflammation hos et inficeret individ og dermed identificere potentielle vaccinekandidater. For hver mutant, der skal undersøges i henhold til denne protokol, vil der blive udført indledende forsøg, hvor forsøgspersoner modtager et bakterielt inokulum indeholdende en blanding af ækvivalente antal af to isogene stammer, der adskiller sig i ekspression af et eller flere gener. En konkurrencefordel for en stamme under urinrørsinfektion vil være manifesteret ved genvinding af denne stamme i en statistisk signifikant højere andel af isolater udvundet fra inficerede forsøgspersoner end i inokulum. Efter infektioner med blandet inokula vil mutantens infektivitet i enkeltstammeinfektioner blive sammenlignet med vildtypens infektivitet ved enkeltstammeinfektioner. Derudover vil andelen af ​​inficerede forsøgspersoner, der udvikler tegn eller symptomer på urethritis med mutant- og vildtype-inokulaer blive sammenlignet. Den blandede FA7527/FA1090-gruppe (n = op til 25 ) vil modtage et bakteriepodestof indeholdende en blanding af ækvivalente antal af den isogene mutant- og WT-stammer. Ved enkeltstammeinfektioner vil Mutant FA7527-gruppen (n = op til 8) modtage et bakteriepodestof, der kun indeholder den isogene mutant N. gonorrhoeae-stamme, og vildtype FA1090-gruppen (n = op til 8) vil modtage en bakteriel inokulum, der kun indeholder vildtype (WT) N. gonorrhoeae-stammen. Alle forsøgspersoner vil dagligt blive undersøgt for symptomer på infektion og modtage antibiotikabehandling ved afslutningen af ​​den indlagte del af forsøget. Studievarigheden vil være 1 år, og varigheden for alle deltagere vil være omkring 3 uger. Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne evnen hos forskellige manipulerede mutanter af Neisseria gonorrhoeae til at forårsage en klinisk infektion (tegn eller symptomer på urethritis såsom ubehag under vandladning, urethral udledning osv.) i den mandlige urethra. Undersøgelsens sekundære mål er at: (1) karakterisere værtens immunrespons på infektion ved at måle cytokiner og andre mediatorer i prøver, herunder serum, perifere blodlymfocytter og urin opnået fra forsøgspersoner før, under og efter eksperimentel gonokokinfektion, og (2) karakterisere bakteriel genekspression under eksperimentel infektion.