Afatinib más toripalimab en ESCC previamente tratados con sobreexpresión de EGFR o amplificación de EGFR

Criterios de inclusión:

1. Haber firmado el consentimiento informado.
2. Edad 18 a 70 años.
3. Carcinoma escamoso de esófago confirmado histológicamente
4. La inmunohistoquímica confirmó la amplificación de EGFR(3+) o EGFR-FISH o la secuenciación de próxima generación confirmó la amplificación de EGFR.
5. La tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) confirmaron ESCC metastásico o recurrente no resecable.
6. Refractario o intolerante a al menos un régimen.
7. Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 (el diámetro de la lesión debe ser mayor de 10 mm por TC helicoidal o RM, más de 20 mm por TC común, la fecha de la imagen debe ser inferior a 21 días antes inscripción)
8. Esperanza de vida de ≥3 meses
9. Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
10. WBC>3000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas>100 000/mm3, Hb>9 g/dl, nivel de bilirrubina <1,5 veces ULN, creatinina sérica <1,5 veces ULN, ALT y AST <2,5 veces ULN, AKP < 2,5 veces ULN, (≤5 veces ULN en pacientes con metástasis hepáticas) (dentro de los 7 días antes de la inscripción)
11. Sin complicaciones graves, como sangrado gastrointestinal activo, perforación, ictericia, obstrucción, fiebre no cancerosa> 38 ℃.
12. Buen cumplimiento

Criterio de exclusión:

1. Actualmente recibiendo otros regímenes efectivos.
2. Anticipar otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas antes de ingresar a este estudio.
3. No hay lesiones medibles, por ej. Líquido pleural y ascitis.
4. Con otra malignidad dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ.
5. Insuficiencia cardíaca u otra disfunción orgánica grave, p. enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
6. Cognición mentalmente anormal o discapacitada, incluida la metástasis del sistema nervioso central (SNC).
7. Infección por VIH, hepatitis B activa o hepatitis C.
8. Enfermedades sistémicas inestables como la diabetes mal controlada.
9. Enfermedad pulmonar intersticial, como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial mostrada en rayos X/TC.
10. Queratitis, queratitis ulcerativa o síndrome de ojo seco severo. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio.
11. Periodo de embarazo o lactancia.
12. Infección severa activa dentro de los 14 días
13. Contraindicaciones de afatinib.
14. Embarazo (determinado por prueba de gonadotropina coriónica β sérica) o lactancia
15. Perforación y/o fístula gastrointestinal ocurrida dentro de los 3 meses antes de la inscripción
16. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o enfermedad estable con alto riesgo de recurrencia
17. Usar corticosteroides (dosis de prednisona o medicamentos similares > 10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
18. La vacuna viva se inyectó dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
19. Recibió tratamiento previo con EFFR-TKI