Afatinib Plus Toripalimab v dříve léčeném ESCC s nadměrnou expresí EGFR nebo amplifikací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Po podepsání informovaného souhlasu.
2. Věk 18 až 70 let.
3. Histologicky potvrzený skvamózní karcinom jícnu
4. Imunohistochemie potvrdila EGFR(3+) nebo EGFR-FISH-amplifikaci nebo sekvenování nové generace potvrdilo EGFR-amplifikaci.
5. Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) potvrdily neresekabilní metastázy nebo recidivující ESCC.
6. Refrakterní nebo netolerantní k alespoň jednomu režimu.
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 (průměr léze by měl být větší než 10 mm pomocí spirálního CT nebo MRI, více než 20 mm pomocí běžného CT, datum snímku by mělo být méně než 21 dní před zápis)
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
9. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
10. WBC>3 000/mm3, absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3, krevní destičky>100 000/mm3, Hb>9g/dl, hladina bilirubinu < 1,5krát ULN, sérový kreatinin <1,5krát ULN, ALT a AST <2,5krát ULN 2,5krát ULN ，(≤5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami) (do 7 dnů před zařazením)
11. Žádné závažné komplikace, jako je aktivní gastrointestinální krvácení, perforace, žloutenka, obstrukce, nerakovinná horečka >38℃.
12. Dobrá shoda

Kritéria vyloučení:

1. V současné době dostává jiné účinné režimy.
2. Předchozí očekávejte další klinickou studii do 4 týdnů před vstupem do této studie.
3. Žádné měřitelné léze, např. pleurální tekutina a ascites.
4. S jinou malignitou do 5 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ.
5. Srdeční selhání nebo jiná závažná orgánová dysfunkce, např. onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
6. Mentálně abnormální nebo znemožňující kognici, včetně metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
7. HIV infekce, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
8. Nestabilní systémová onemocnění, jako je špatně kontrolovaný diabetes.
9. Intersticiální plicní onemocnění, jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza, nebo známky intersticiálního plicního onemocnění se projevily na RTG/CT.
10. Keratitida, ulcerózní keratitida nebo těžký syndrom suchého oka. Známá přecitlivělost na studovaný lék.
11. Období těhotenství nebo kojení.
12. Aktivní závažná infekce do 14 dnů
13. Kontraindikace afatinibu.
14. Těhotenství (stanoveno testem na β-choriový gonadotropin v séru) nebo kojení
15. Gastrointestinální perforace a/nebo píštěl se objevily během 3 měsíců před zařazením do studie
16. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo stabilním onemocněním s vysokým rizikem recidivy
17. Užívejte kortikosteroidy (dávka prednisonu nebo podobných léků > 10 mg/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před zařazením
18. Živá vakcína byla aplikována během 4 týdnů před zařazením
19. Dříve dostával léčbu EFFR-TKI