Estudio del tratamiento con sparsentan en pediatría con enfermedades glomerulares proteinúricas (EPPIK)

Criterios de inclusión para todos los sujetos (ambas poblaciones):

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para participar en este estudio:

• El sujeto o el padre/tutor legal (según corresponda) está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento/asentimiento informado firmado y, cuando sea necesario, el sujeto está dispuesto a proporcionar su asentimiento antes de cualquier procedimiento de selección según los requisitos locales.
• El sujeto tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
• El sujeto tiene una presión arterial media en sedestación entre el percentil 5 y el 95 para el sexo y la altura.

Criterios de inclusión para la población 1:

• El sujeto es hombre o mujer ≥1 año en la selección y <18 años en el día 1 (línea de base).
• El sujeto tiene un UP/C ≥1,5 g/g (170 mg/mmol) en la selección Y uno de los siguientes:
• Patrones histológicos de GEFS o MCD comprobados por biopsia renal y presentación clínica compatible con GEFS o MCD primaria y proteinuria calificada en la selección a pesar de los antecedentes o el tratamiento en curso con corticosteroides y/u otros agentes inmunosupresores modificadores de la enfermedad.
• Documentación de una mutación genética en una proteína de podocitos asociada con FSGS o MCD. Los sujetos con una mutación podocítica documentada no requieren biopsia renal.
• Patrón histológico de GEFS comprobado por biopsia renal con antecedentes médicos y presentación clínica compatibles con una causa de mala adaptación de la lesión.

Nota: La biopsia renal puede haberse realizado en cualquier momento en el pasado, pero debe incluir características de microscopía óptica y microscopía electrónica y/o hallazgos de inmunofluorescencia compatibles con GEFS o MCD.

Criterios de inclusión para la población 2:

• El sujeto es hombre o mujer de ≥2 años a <18 años de edad en el día 1 (línea de base).
• El sujeto tiene UP/C ≥0,6 g/g (68 mg/mmol) en la selección Y uno de los siguientes diagnósticos:
• IgAN, IgAV o AS confirmados por biopsia renal
• Diagnóstico de AS mediante pruebas genéticas (mutación patógena de colágeno ligado al X, tipo IV, alfa-5 (COL4A5) O mutaciones autosómicas recesivas en ambos alelos de colágeno, tipo IV, alfa-3 (COL4A3) y/o colágeno, tipo IV , Alfa-4 (COL4A4) O COL4A3 y/o COL4A4 autosómico dominante y mutaciones digénicas [es decir, mutaciones simultáneas en 2 de los genes COL4A3, COL4A4 y COL4A5])

Criterios de exclusión para todos los sujetos (ambas poblaciones):

Se excluirá de este estudio a un sujeto que cumpla con alguno de los siguientes:

• El sujeto pesa <7,3 kg en la selección.
• El sujeto tiene un patrón histológico de FSGS o MCD secundario a infecciones virales, toxicidad por fármacos o tumores malignos.
• El sujeto tiene depósitos glomerulares de inmunoglobulina A (IgA) no en el contexto de IgAN o IgAV primarios (es decir, secundarios a otra afección; por ejemplo, lupus eritematoso sistémico y cirrosis hepática).
• El sujeto ha tenido una aparición o presentación aguda de enfermedad glomerular o una biopsia diagnóstica o una recaída de la enfermedad glomerular que requiere una clase nueva o diferente de tratamiento inmunosupresor (incluidos, entre otros, corticosteroides sistémicos, inhibidores de la calcineurina y micofenolato mofetilo, abatacept, ciclofosfamida , rituximab, ofatumumab y ocrelizumab) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujetos que toman medicamentos inmunosupresores crónicos (incluidos los esteroides sistémicos) no en una dosis estable durante ≥1 mes antes de la selección.
• El sujeto requiere cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos según se define en el protocolo del estudio.
• El sujeto se ha sometido a algún trasplante de órgano, a excepción de los trasplantes de córnea.
• El sujeto tiene antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca congénita o adquirida (clasificación modificada de insuficiencia cardíaca de Ross para niños Clase II a Clase IV) y/o hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o disnea inexplicable, ortopnea, disnea paroxística nocturna, ascitis y/o edema.
• El sujeto tiene enfermedad valvular cardíaca hemodinámicamente significativa.
• El sujeto tiene una enfermedad vascular congénita clínicamente significativa.
• El sujeto tiene ictericia, hepatitis o enfermedad hepatobiliar conocida, o alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa > 2 veces el límite superior del rango normal en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad en los últimos 2 años.
• El sujeto tiene un hematocrito de detección <27% (0,27 L/L) o un valor de hemoglobina <9 g/dL (90 g/L).
• El sujeto tiene un valor de potasio de detección >5,5 miliequivalentes (mEq)/L (5,5 mmol/L).
• El sujeto tiene cualquier valor de detección de laboratorio clínico anormal que el investigador considere clínicamente significativo.
• El sujeto tiene antecedentes de respuesta alérgica a cualquier antagonista de la angiotensina II o del receptor de la endotelina, incluido el sparsentan, o tiene hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del medicamento del estudio.
• El sujeto femenino está embarazada, planea quedar embarazada durante el transcurso del estudio o está amamantando.
• Sujetos femeninos en edad fértil, comenzando en la menarquia, que no aceptan usar 1 método anticonceptivo altamente confiable (es decir, puede lograr una tasa de falla de <1% por año) desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos altamente confiables incluyen hormonas anticonceptivas orales, implantadas, transdérmicas o inyectadas estables asociadas con la inhibición de la ovulación o un dispositivo intrauterino. También se debe usar un método de barrera adicional durante la actividad sexual vaginal, como un diafragma, un diafragma con espermicida (preferido) o el uso de un condón masculino por parte de la pareja masculina o un condón masculino con espermicida (preferido), desde el Día 1/Aleatorización hasta 28 días después la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que son fértiles después de la menarquia, a menos que estén permanentemente estériles; los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (Visita 1) y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina, con resultados positivos confirmados por suero, en cada visita del estudio desde el Día 1 (Visita 3) y después.

Nota: Antes de la menarquia, no se requieren pruebas de embarazo ni uso de anticonceptivos. Sin embargo, se debe informar a los sujetos y a sus padres/tutores legales que, inmediatamente después de la menarquia, se requerirá que los sujetos comiencen las pruebas de embarazo e inicien el uso de anticonceptivos. Este requisito es irrenunciable.

• El sujeto ha participado en un estudio de otro medicamento del estudio dentro de los 28 días anteriores a la selección o planea participar en dicho estudio durante el curso de este estudio.
• El sujeto ha tenido una exposición previa a sparsentan.
• El sujeto o padre/tutor legal (según corresponda), en opinión del Investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio, incluidos, entre otros, un historial de incumplimiento y/o cualquier otra razón que haga que el Investigador cree que el sujeto no sería un buen candidato para el estudio.