Studie van Sparsentan-behandeling in de kindergeneeskunde met proteïnurische glomerulaire aandoeningen (EPPIK)

Inclusiecriteria voor alle proefpersonen (beide populaties):

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• De proefpersoon of ouder/wettelijke voogd (indien van toepassing) is bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming te geven, en waar nodig is de proefpersoon bereid om toestemming te geven voorafgaand aan eventuele screeningprocedures volgens lokale vereisten.
• De proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 bij screening.
• De proefpersoon heeft een gemiddelde bloeddruk in zittende houding tussen het 5e en 95e percentiel voor geslacht en lengte.

Inclusiecriteria voor populatie 1:

• De proefpersoon is man of vrouw ≥1 jaar bij screening en <18 jaar oud op dag 1 (baseline).
• De proefpersoon heeft een UP/C ≥1,5 g/g (170 mg/mmol) bij screening EN een van de volgende:
• Nierbiopsie bewezen histologische patronen van FSGS of MCD en klinische presentatie consistent met primaire FSGS of MCD en kwalificerende proteïnurie bij screening ondanks voorgeschiedenis of lopende behandeling met corticosteroïden en/of andere immunosuppressieve ziektemodificerende middelen.
• Documentatie van een genetische mutatie in een eiwit van een podocyt geassocieerd met FSGS of MCD. Proefpersonen met een gedocumenteerde podocytische mutatie hebben geen nierbiopsie nodig.
• Nierbiopsie bewezen FSGS-histologisch patroon met medische voorgeschiedenis en klinische presentatie consistent met onaangepaste oorzaak van de laesie.

Opmerking: De nierbiopsie kan op elk moment in het verleden zijn uitgevoerd, maar moet lichtmicroscopie- en elektronenmicroscopiekenmerken en/of immunofluorescentiebevindingen bevatten die consistent zijn met FSGS of MCD.

Inclusiecriteria voor populatie 2:

• De proefpersoon is een man of vrouw van ≥ 2 jaar tot < 18 jaar oud op dag 1 (baseline).
• De proefpersoon heeft UP/C ≥0,6 g/g (68 mg/mmol) bij screening EN een van de volgende diagnoses:
• Nierbiopsie bevestigd IgAN, IgAV of AS
• Diagnose van AS door genetische testen (pathogene X-gebonden collageen, type IV, alfa-5 (COL4A5) mutatie OF autosomaal-recessieve mutaties in beide allelen van collageen, type IV, alfa-3 (COL4A3) en/of collageen, type IV , Alpha-4 (COL4A4) OF autosomaal dominante COL4A3 en/of COL4A4 en digene mutaties [d.w.z. gelijktijdige mutaties in 2 van de COL4A3-, COL4A4- en COL4A5-genen])

Uitsluitingscriteria voor alle proefpersonen (beide populaties):

Een proefpersoon die aan een van de volgende voorwaarden voldoet, wordt uitgesloten van dit onderzoek:

• De proefpersoon weegt <7,3 kg bij screening.
• De patiënt heeft een FSGS- of MCD-histologisch patroon secundair aan virale infecties, geneesmiddeltoxiciteit of maligniteiten.
• De patiënt heeft glomerulaire afzettingen van immunoglobuline A (IgA) die niet in de context van primair IgAN of IgAV voorkomen (dwz secundair aan een andere aandoening, bijv. systemische lupus erythematosus en levercirrose).
• De proefpersoon heeft een acute aanvang of presentatie van glomerulaire ziekte of een diagnostische biopsie of een terugval van glomerulaire ziekte gehad die een nieuwe of andere klasse van immunosuppressieve behandeling vereist (inclusief, maar niet beperkt tot, systemische corticosteroïden, calcineurineremmers en mycofenolaatmofetil, abatacept, cyclofosfamide , rituximab, ofatumumab en ocrelizumab) binnen 6 maanden vóór de screening.
• Proefpersonen die chronische immunosuppressiva (waaronder systemische steroïden) gebruikten die gedurende ≥1 maand vóór de screening geen stabiele dosis hadden.
• De proefpersoon heeft een van de verboden gelijktijdige medicatie nodig, zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
• De proefpersoon heeft een orgaantransplantatie ondergaan, met uitzondering van hoornvliestransplantaties.
• De proefpersoon heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van aangeboren of verworven hartfalen (aangepaste Ross-classificatie voor hartfalen voor kinderen Klasse II tot Klasse IV) en/of eerdere ziekenhuisopname wegens hartfalen of onverklaarbare dyspnoe, orthopneu, paroxismale nachtelijke dyspnoe, ascites en/of perifere oedeem.
• De patiënt heeft een hemodynamisch significante hartklepaandoening.
• De patiënt heeft een klinisch significante congenitale vasculaire ziekte.
• De patiënt heeft geelzucht, hepatitis of een bekende lever- en galaandoening, of alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase > 2 keer de bovengrens van het normale bereik bij screening.
• De patiënt heeft in de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van maligniteit.
• De proefpersoon heeft een screeningshematocriet <27% (0,27 l/l) of een hemoglobinewaarde <9 g/dl (90 g/l).
• De proefpersoon heeft een screeningskaliumwaarde >5,5 milli-equivalent (mEq)/L (5,5 mmol/L).
• De proefpersoon heeft abnormale klinische laboratoriumscreeningswaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op een angiotensine II-antagonist of endothelinereceptorantagonist, inclusief sparsentan, of is overgevoelig voor een van de hulpstoffen in de onderzoeksmedicatie.
• De vrouwelijke proefpersoon is zwanger, is van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek of geeft borstvoeding.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, beginnend bij de menarche, die niet akkoord gaan met het gebruik van 1 zeer betrouwbare (d.w.z. een faalpercentage van <1% per jaar) anticonceptiemethode vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Voorbeelden van zeer betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer stabiele orale, geïmplanteerde, transdermale of geïnjecteerde anticonceptiehormonen geassocieerd met de remming van ovulatie of een intra-uterien apparaat. Er moet ook één extra barrièremethode worden gebruikt tijdens vaginale seksuele activiteit, zoals een pessarium, een pessarium met zaaddodend middel (bij voorkeur), of het gebruik door een mannelijke partner van een mannencondoom of een mannencondoom met zaaddodend middel (bij voorkeur), vanaf dag 1/randomisering tot 28 dagen daarna. de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als degenen die vruchtbaar zijn na de menarche, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn; permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening (bezoek 1) en een negatief urinezwangerschapstestresultaat, met positieve resultaten bevestigd door serum, bij elk studiebezoek vanaf dag 1 (bezoek 3) en daarna.

Opmerking: vóór de menarche zijn zwangerschapstesten en anticonceptiegebruik niet vereist. Proefpersonen en hun ouders/wettelijke voogden moeten er echter op worden gewezen dat proefpersonen onmiddellijk na de menarche moeten beginnen met zwangerschapstesten en anticonceptie moeten gaan gebruiken. Van deze eis kan niet worden afgeweken.

• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoek naar een ander onderzoeksmedicijn of is van plan om in de loop van dit onderzoek aan een dergelijk onderzoek deel te nemen.
• De proefpersoon is eerder blootgesteld aan sparsentan.
• De proefpersoon of ouder/wettelijke voogd (naargelang van toepassing) zijn naar de mening van de onderzoeker niet in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van niet-naleving en/of enige andere reden waardoor de onderzoeker denken dat het onderwerp geen goede kandidaat voor de studie zou zijn.