Sparsentan治疗小儿蛋白尿性肾小球疾病的研究 (EPPIK)
2024年3月15日 更新者：Travere Therapeutics, Inc.
一项 2 期、开放标签、单臂、队列研究，以评估 Sparsentan 治疗患有特定蛋白尿性肾小球疾病的儿科受试者的安全性、有效性和药代动力学
评估 sparsentan 口服混悬液的安全性、有效性和耐受性，并评估在 108 周治疗期间每天一次给药后蛋白尿的变化。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、为期 112 周的 sparsentan 研究，研究对象为大约 57 名年龄≥1 岁至 <18 岁且患有特定蛋白尿性肾小球疾病的儿科受试者，分为 2 个人群，定义如下：
- 人群 1：患有与局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和微小病变 (MCD) 组织学模式相关的特定蛋白尿性肾小球疾病的受试者
- 人群 2：患有肾活检证实的免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)、免疫球蛋白 A 血管炎 (IgAV) 或患有 Alport 综合征 (AS) 的受试者
该研究将在第 1 天（基线）、第 2 天（第 4 次访问）和第 12 周（第 9 次访问）进行药代动力学评估，以评估长期安全性、耐受性和有效性。 对于每个人群，受试者将根据年龄范围被纳入 3 个队列。
学习招生：
人群 1：FSGS 和/或 MCD（总共 30 名受试者）
- 第 1 组（6 名受试者）：≥8 岁至 <18 岁
- 第 2 组（18 名受试者）：≥3 岁至 <8 岁
- 第 3 组（6 名受试者）：≥1 年至 <3 年
人群 2：IgAN、IgAV 或 AS（总共 27 个受试者）
- 第 1 组（9 名受试者）：≥8 岁至 <18 岁
- 第 2 组（12 名受试者）：≥5 岁至 <8 岁
- 第 3 组（6 名受试者）：≥2 年至 <5 年
研究类型
介入性
注册 (估计的)
67
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Travere Call Center
- 电话号码：1-877-659-5518
- 邮箱：medinfo@travere.com
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Genova、意大利、16147
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Milano、意大利、20122
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Roma、意大利、00165
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Kraków、波兰、30-663
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Warsaw、波兰、04-730
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Łódź、波兰、93-338
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Göteborg、瑞典、416 85
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Stockholm、瑞典、141 86
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33155
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 撤销
- Travere Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- 撤销
- Travere Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5008
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Neptune、New Jersey、美国、07753
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Durham、North Carolina、美国、22710
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
- 撤销
- Travere Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Glasgow、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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London、英国、WC1N3JH
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Manchester、英国、M13 9WL
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Madrid、西班牙、28046
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41013
- 招聘中
- Travere Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
所有受试者的纳入标准（两种人群）：
受试者必须满足以下所有标准才有资格参与本研究：
- 受试者或父母/法定监护人（视情况而定）愿意并能够提供签署的知情同意/同意，并且在需要时，受试者愿意根据当地要求在任何筛选程序之前提供同意。
- 受试者的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 筛选时的 m2。
- 受试者的平均坐姿血压介于性别和身高的第 5 个和第 95 个百分位数之间。
人口 1 的纳入标准：
- 受试者是男性或女性，筛选时年龄≥1 岁，第 1 天（基线）时年龄 <18 岁。
- 受试者在筛选时的 UP/C ≥1.5 g/g (170 mg/mmol) 并且符合以下条件之一：
- 肾活检证实的 FSGS 或 MCD 组织学模式和临床表现与原发性 FSGS 或 MCD 一致，筛选时符合条件的蛋白尿，尽管有病史或正在进行皮质类固醇和/或其他免疫抑制疾病改善剂治疗。
- 与 FSGS 或 MCD 相关的足细胞蛋白基因突变的记录。 记录有足细胞突变的受试者不需要肾活检。
- 肾活检证实的 FSGS 组织学模式与病史和临床表现与病变的适应不良原因一致。
注意：肾活检可能在过去的任何时间进行过，但必须包括与 FSGS 或 MCD 一致的光学显微镜和电子显微镜特征和/或免疫荧光结果。
人口 2 的纳入标准：
- 受试者是第 1 天（基线）年龄≥2 岁至 <18 岁的男性或女性。
- 受试者在筛选时具有 UP/C ≥ 0.6 g/g (68 mg/mmol) 和以下诊断之一：
- 肾活检证实的 IgAN、IgAV 或 AS
- 通过基因检测诊断 AS（致病性 X 连锁胶原蛋白 IV 型 Alpha-5 (COL4A5) 突变或胶原蛋白 IV 型 Alpha-3 (COL4A3) 和/或胶原蛋白 IV 型的两个等位基因的常染色体隐性突变, Alpha-4 (COL4A4) 或常染色体显性 COL4A3 和/或 COL4A4 和双基因突变 [即 COL4A3、COL4A4 和 COL4A5 基因中的 2 个同时发生突变])
所有受试者的排除标准（两种人群）：
符合以下任何一项的受试者将被排除在本研究之外：
- 受试者在筛选时体重<7.3 kg。
- 受试者具有继发于病毒感染、药物毒性或恶性肿瘤的 FSGS 或 MCD 组织学模式。
- 受试者具有免疫球蛋白 A (IgA) 肾小球沉积物，而不是原发性 IgAN 或 IgAV（即，继发于另一种病症；例如，系统性红斑狼疮和肝硬化）。
- 受试者患有肾小球疾病的急性发作或表现或诊断性活检或肾小球疾病复发需要新的或不同类别的免疫抑制治疗（包括但不限于全身性皮质类固醇，钙调神经磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯，abatacept，环磷酰胺、利妥昔单抗、ofatumumab 和 ocrelizumab）筛选前 6 个月内。
- 受试者在筛选前服用慢性免疫抑制药物（包括全身性类固醇）的剂量不稳定 ≥ 1 个月。
- 受试者需要研究方案中定义的任何禁用的伴随药物。
- 受试者接受过任何器官移植，但角膜移植除外。
- 受试者有先天性或获得性心力衰竭病史（针对儿童 II 级至 IV 级的改良 Ross 心力衰竭分类）和/或之前因心力衰竭或不明原因的呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难、腹水和/或外周血住院浮肿。
- 受试者患有血液动力学显着的心脏瓣膜病。
- 受试者患有临床上显着的先天性血管疾病。
- 受试者患有黄疸、肝炎或已知的肝胆疾病，或丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶 > 筛选时正常范围上限的 2 倍。
- 受试者在过去 2 年内有恶性肿瘤病史。
- 受试者的筛查血细胞比容 <27% (0.27 L/L) 或血红蛋白值 <9 g/dL (90 g/L)。
- 受试者的钾筛查值 >5.5 毫当量 (mEq)/L (5.5 mmol/L)。
- 受试者具有研究者认为具有临床意义的任何异常临床实验室筛查值。
- 受试者对任何血管紧张素 II 拮抗剂或内皮素受体拮抗剂（包括 sparsentan）有过敏反应史，或对研究药物中的任何赋形剂过敏。
- 女性受试者怀孕，计划在研究过程中怀孕，或正在哺乳。
- 有生育能力的女性受试者，从月经初潮开始，在研究药物首次给药前 7 天至 28 岁期间不同意使用 1 种高度可靠（即每年失败率 <1%）的避孕方法最后一次研究药物给药后的天数。 高度可靠的避孕方法的例子包括与抑制排卵或宫内节育器相关的稳定的口服、植入、透皮或注射避孕激素。 在阴道性活动期间还必须使用一种额外的屏障方法，例如隔膜、含杀精子剂的隔膜（首选），或男性伴侣使用男用避孕套或含杀精子剂的男用避孕套（首选），从第 1 天/随机化直到 28 天后最后一剂研究药物。 有生育能力的女性受试者定义为月经初潮后可生育的女性受试者，除非永久不育；永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 所有有生育能力的女性受试者在筛选时（第 1 次访问）必须具有阴性血清妊娠试验结果，并且在第 1 天（第 3 次访问）和之后的每次研究访问中必须具有阴性尿妊娠测试结果，阳性结果由血清证实。
注意：月经初潮前不需要验孕和避孕。 然而，必须告知受试者及其父母/法定监护人，在月经初潮后，受试者将被要求立即开始妊娠测试并开始使用避孕药具。 不能免除此要求。
- 受试者在筛选前 28 天内参加了另一种研究药物的研究，或计划在本研究过程中参加此类研究。
- 受试者之前曾接触过 sparsentan。
- 研究者认为，受试者或父母/法定监护人（视情况而定）无法遵守研究要求，包括但不限于不遵守规定的历史和/或导致研究者认为该受试者不是该研究的合适人选。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：人群 1：FSGS 和/或 MCD
患有与 FSGS 和 MCD 组织学模式相关的特定蛋白尿性肾小球疾病的受试者
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人群 1：800 mg Sparsentan（口服混悬液）
其他名称：
人群 2：400 mg Sparsentan（口服混悬液）
其他名称：
人群 3：400 mg Sparsentan（片剂）
其他名称：
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实验性的：群体 2：IgAN、IgAV 或 AS
患有肾活检证实的免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)、免疫球蛋白 A 血管炎 (IgAV) 或阿尔波特综合征 (AS) 的受试者
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人群 1：800 mg Sparsentan（口服混悬液）
其他名称：
人群 2：400 mg Sparsentan（口服混悬液）
其他名称：
人群 3：400 mg Sparsentan（片剂）
其他名称：
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实验性的：群体 3：IgAN
肾活检证实 IgAN 的受试者
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人群 1：800 mg Sparsentan（口服混悬液）
其他名称：
人群 2：400 mg Sparsentan（口服混悬液）
其他名称：
人群 3：400 mg Sparsentan（片剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、导致治疗中断的 AE 和相关不良事件 (AEOI) 的发生率
大体时间：在最后一位患者完成第 108 周的就诊后（第 15 次就诊）。
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TEAE、SAE、导致治疗中断的 AE 和 AEOI 的发生率
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在最后一位患者完成第 108 周的就诊后（第 15 次就诊）。
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第 108 周时的尿蛋白/肌酐比 (UP/C)
大体时间：最后一名患者接受第 108 周访视后（访视 15）
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108 周内 UP/C 相对于基线的变化
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最后一名患者接受第 108 周访视后（访视 15）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的稳态 PK 参数面积 ([AUCτ])
大体时间：第 108 周
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稳态 PK 参数 [AUCτ]
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第 108 周
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观察到的血浆药代动力学 (PK) 浓度
大体时间：在计划的第 1 天、第 2 天和第 12 周对群体 1 和 2 进行访视。在计划的第 1 天和第 4、8、12、24、36、48、60、72、84 和 96 周对群体 3 进行访问。
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在预定时间点和访视时观察到的血浆 PK 浓度
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在计划的第 1 天、第 2 天和第 12 周对群体 1 和 2 进行访视。在计划的第 1 天和第 4、8、12、24、36、48、60、72、84 和 96 周对群体 3 进行访问。
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稳态 PK 参数 [Cmax_ss]
大体时间：第 108 周
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最大稳态血浆药物浓度 [Cmax_ss]
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第 108 周
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稳态 PK 参数 [Cmin_ss]
大体时间：第 108 周
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最低稳态血浆药物浓度 [Cmin_ss]
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第 108 周
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108 周内的尿白蛋白/肌酐比 (UA/C)
大体时间：第 108 周
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108 周内 UA/C 相对于基线的变化
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第 108 周
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108 周内估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：第 108 周
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108 周内 eGFR 相对于基线的变化
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第 108 周
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蛋白尿完全缓解的受试者比例
大体时间：第 108 周
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108 周内蛋白尿完全缓解（定义为 UP/C <0.3 g/g）的受试者比例
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第 108 周
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具有 FSGS 和/或 MCD 组织学模式的受试者实现部分缓解的比例
大体时间：第 108 周
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具有 FSGS 和/或 MCD 组织学模式的受试者实现部分缓解的比例，定义为 UP/C ≤ 1.5 g/g 且 108 周内 UP/C 降低 > 40%
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第 108 周
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由于无法耐受口服混悬液而停止研究药物的受试者比例
大体时间：第 108 周
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人群 1 和人群 2 中因无法耐受口服混悬液的气味、味道、余味、给药量或给药方法而停止研究药物的受试者比例
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第 108 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Radko Komers, MD, PhD、Travere Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月12日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月4日
首次发布 (实际的)
2021年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月15日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- RTRX-RE021-201
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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