Изучение лечения спарсентаном в педиатрии при протеинурических гломерулярных заболеваниях (EPPIK)

Критерии включения для всех субъектов (обе группы населения):

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

• Субъект или родитель/законный опекун (в зависимости от обстоятельств) желает и может предоставить подписанное информированное согласие/согласие, и, при необходимости, субъект готов дать согласие до любых процедур проверки в соответствии с местными требованиями.
• У субъекта расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73. м2 при просмотре.
• Субъект имеет среднее кровяное давление в сидячем положении между 5-м и 95-м процентилем для пола и роста.

Критерии включения для населения 1:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥1 года на момент скрининга и в возрасте <18 лет на 1-й день (исходный уровень).
• Субъект имеет UP/C ≥1,5 г/г (170 мг/ммоль) при скрининге И один из следующих признаков:
• Гистологические картины ФСГС или БМИ, подтвержденные биопсией почек, и клиническая картина, соответствующие первичному ФСГС или БМИ, и квалифицирующая протеинурия при скрининге, несмотря на анамнез или продолжающееся лечение кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами, модифицирующими заболевание.
• Документирование генетической мутации в белке подоцитов, связанной с ФСГС или БМИ. Субъектам с документально подтвержденной мутацией подоцитов биопсия почки не требуется.
• Гистологическая картина ФСГС, подтвержденная биопсией почек, с историей болезни и клинической картиной, согласующейся с неадекватной причиной поражения.

Примечание. Биопсия почки может быть выполнена в любое время в прошлом, но она должна включать характеристики световой и электронной микроскопии и/или результаты иммунофлуоресценции, соответствующие ФСГС или БМИ.

Критерии включения для населения 2:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от ≥2 до <18 лет на 1-й день (исходный уровень).
• Субъект имеет UP/C ≥0,6 г/г (68 мг/ммоль) при скрининге И один из следующих диагнозов:
• Подтвержденный биопсией почки IgAN, IgAV или AS
• Диагностика АС с помощью генетического тестирования (патогенная Х-сцепленная мутация коллагена, тип IV, альфа-5 (COL4A5) ИЛИ аутосомно-рецессивные мутации в обоих аллелях коллагена, тип IV, альфа-3 (COL4A3) и/или коллаген, тип IV , Alpha-4 (COL4A4) ИЛИ аутосомно-доминантные COL4A3 и/или COL4A4 и дигенные мутации [т.е. одновременные мутации в 2 генах COL4A3, COL4A4 и COL4A5])

Критерии исключения для всех субъектов (обе группы населения):

Субъект, который соответствует любому из следующих условий, будет исключен из этого исследования:

• Субъект весит <7,3 кг при скрининге.
• Субъект имеет гистологическую картину FSGS или MCD, вторичную по отношению к вирусным инфекциям, лекарственной токсичности или злокачественным новообразованиям.
• У субъекта имеются гломерулярные отложения иммуноглобулина А (IgA) не в контексте первичного IgAN или IgAV (т. е. вторичные по отношению к другому состоянию, например, системной красной волчанке и циррозу печени).
• У субъекта было острое начало или проявление гломерулярного заболевания, или диагностическая биопсия, или рецидив гломерулярного заболевания, требующий нового или другого класса иммуносупрессивного лечения (включая, помимо прочего, системные кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина и микофенолата мофетил, абатацепт, циклофосфамид). , ритуксимаб, офатумумаб и окрелизумаб) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты, постоянно принимающие иммунодепрессанты (включая системные стероиды) не в стабильной дозе в течение ≥1 месяца до скрининга.
• Субъекту требуется любое из запрещенных сопутствующих лекарств, как определено в протоколе исследования.
• Субъект перенес любую трансплантацию органов, за исключением трансплантации роговицы.
• Субъект имеет документально подтвержденную историю врожденной или приобретенной сердечной недостаточности (модифицированная классификация сердечной недостаточности Росса для детей от класса II до класса IV) и/или предыдущую госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или необъяснимой одышки, ортопноэ, пароксизмальной ночной одышки, асцита и/или периферического отек.
• У субъекта имеется гемодинамически значимое заболевание клапанов сердца.
• Субъект имеет клинически значимое врожденное заболевание сосудов.
• У субъекта есть желтуха, гепатит или известное заболевание гепатобилиарной системы, или уровень аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы более чем в 2 раза превышает верхний предел нормального диапазона при скрининге.
• Субъект имеет историю злокачественных новообразований в течение последних 2 лет.
• Субъект имеет скрининговый гематокрит <27% (0,27 л/л) или значение гемоглобина <9 г/дл (90 г/л).
• Субъект имеет скрининговое значение калия> 5,5 миллиэквивалента (мэкв) / л (5,5 ммоль / л).
• У субъекта есть какие-либо аномальные результаты клинических лабораторных анализов, которые Исследователь считает клинически значимыми.
• Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию на любой антагонист ангиотензина II или антагонист рецептора эндотелина, включая спарсентан, или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Субъект женского пола беременна, планирует забеременеть в ходе исследования или кормит грудью.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом, начиная с менархе, которые не соглашаются использовать 1 высоконадежный (т.е. могут достичь частоты неудач <1% в год) метод контрацепции за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до 28 лет. дней после последней дозы исследуемого препарата. Примеры высоконадежных методов контрацепции включают стабильные пероральные, имплантированные, трансдермальные или инъекционные противозачаточные гормоны, связанные с ингибированием овуляции, или внутриматочную спираль. Во время вагинального полового акта также необходимо использовать один дополнительный барьерный метод, такой как диафрагма, диафрагма со спермицидом (предпочтительно) или использование мужским партнером мужского презерватива или мужского презерватива со спермицидом (предпочтительно), с 1-го дня/рандомизации до 28 дней после последнюю дозу исследуемого препарата. Субъекты женского пола с детородным потенциалом определяются как фертильные после менархе, если только они не бесплодны навсегда; методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге (посещение 1) и отрицательный результат теста на беременность по моче с положительными результатами, подтвержденными сывороткой, при каждом визите в рамках исследования, начиная с 1-го дня (посещение 3) и после.

Примечание: до менархе тестирование на беременность и использование противозачаточных средств не требуется. Однако субъекты и их родители/законные опекуны должны быть проинформированы о том, что сразу после менархе субъекты должны будут начать тестирование на беременность и начать использование противозачаточных средств. От этого требования нельзя отказаться.

• Субъект участвовал в исследовании другого исследуемого препарата в течение 28 дней до скрининга или планирует участвовать в таком исследовании в ходе этого исследования.
• Субъект ранее подвергался воздействию спарсентана.
• Субъект или родитель/законный опекун (в зависимости от обстоятельств), по мнению Исследователя, не могут соблюдать требования исследования, включая, помимо прочего, несоблюдение требований в анамнезе и/или любую другую причину, по которой Исследователь считают, что субъект не будет хорошим кандидатом для исследования.