Un estudio de ES002023 (anticuerpo anti-CD39) en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios clave de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado.

2. Parte 1: Documentación histológica o citológica de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irresecables, si 1) la enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar y no existe más terapia estándar; o 2) la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz, intolerable o se considera inapropiada.

   Parte 2: Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma ductal pancreático (Cohorte 2A), NSCLC (Cohorte 2B) o adenocarcinoma colorrectal (Cohorte 2C), con enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable, si 1) la enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar y no existe una terapia estándar adicional; o 2) la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz, intolerable o se considera inapropiada.

3. Proporcionar muestras de tejido tumoral obtenidas del diagnóstico inicial para el ingreso al estudio.
4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
7. Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas
8. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse por completo o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterios clave de exclusión:

1. Cualquier terapia previa dirigida a los receptores CD39, CD73 o adenosina A2A.
2. Recepción de cualquier agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

3. Tratamiento previo con las siguientes terapias:

   • Terapia contra el cáncer dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más breve. Deben haber transcurrido al menos 14 días entre la última dosis del agente anticanceroso anterior y la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Excepción: terapia hormonal y/o de reemplazo hormonal.
   • Se requiere un lavado de al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio para la radiación en las extremidades y de 4 semanas para la radiación en el tórax, el cerebro o los órganos viscerales.
4. Trasplante alogénico o autólogo previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
5. Toxicidad por tratamientos anticancerígenos previos
6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Sujetos que recibieron transfusiones de hemoderivados (incluidas plaquetas o glóbulos rojos), G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina recombinante o trombopoyetina recombinante en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Terapias con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Antecedentes recientes de terapia de desensibilización con alérgenos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Alergia o sensibilidad a ES002023 o alergias conocidas a anticuerpos producidos por CHO
12. Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los últimos dos años
13. metástasis del SNC
14. Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores
15. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
16. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva para infección activa por hepatitis B (HBsAg) o infección activa por hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C).
17. Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
18. Antecedentes o evidencia de anomalías cardíacas.