Uno studio su ES002023 (anticorpo anti-CD39) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criteri chiave di inclusione:

1. In grado di dare il consenso informato firmato.

2. Parte 1: documentazione istologica o citologica di tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili, se 1) la malattia è progredita nonostante la terapia standard e non esiste ulteriore terapia standard; oppure 2) la terapia standard si è rivelata inefficace, intollerabile o considerata inappropriata.

   Parte 2: documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma duttale pancreatico (coorte 2A), NSCLC (coorte 2B) o adenocarcinoma colorettale (coorte 2C), con malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile, se 1) la malattia è progredita nonostante la terapia standard e non esiste un'ulteriore terapia standard; oppure 2) la terapia standard si è rivelata inefficace, intollerabile o considerata inappropriata.

3. Fornire campioni di tessuto tumorale ottenuti dalla diagnosi iniziale per studiare l'ingresso.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
7. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
8. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti ad astenersi completamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri chiave di esclusione:

1. Qualsiasi terapia precedente mirata al recettore CD39, CD73 o adenosina A2A.
2. Ricezione di qualsiasi agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

3. Trattamento precedente con le seguenti terapie:

   • Terapia antitumorale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più breve. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l'ultima dose del precedente agente antitumorale e la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Eccezione: terapia ormonale e/o ormonale sostitutiva.
   • È richiesto un lavaggio di almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio per le radiazioni alle estremità e 4 settimane per le radiazioni al torace, al cervello o agli organi viscerali.
4. Pregresso trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o trapianto di organo solido.
5. Tossicità da precedenti trattamenti antitumorali
6. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(comprese piastrine o globuli rossi), G-CSF, GM-CSF, eritropoietina ricombinante o trombopoietina ricombinante entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Terapie con vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Storia recente di terapia di desensibilizzazione allergenica nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
11. Allergia o sensibilità a ES002023 o allergie note agli anticorpi prodotti da CHO
12. Malignità invasiva o storia di malignità invasiva diversa dalla malattia in studio negli ultimi due anni
13. Metastasi del SNC
14. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori
15. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
16. Infezione attiva che richiede terapia sistemica, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivo per infezione attiva da epatite B (HBsAg) o infezione attiva da epatite C (anticorpo anti-epatite C).
17. Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
18. Anamnesi o evidenza di anomalie cardiache