Studie ES002023 (protilátka proti CD39) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

2. Část 1: Histologická nebo cytologická dokumentace neresekabilních lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pokud 1) onemocnění progredovalo navzdory standardní léčbě a neexistuje žádná další standardní terapie; nebo 2) standardní terapie se ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo je považována za nevhodnou.

   Část 2: Histologická nebo cytologická dokumentace duktálního adenokarcinomu pankreatu (Kohorta 2A), NSCLC (Kohorta 2B) nebo kolorektálního adenokarcinomu (Kohorta 2C) s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, pokud 1) onemocnění progredovalo navzdory standardní léčbě a ne existuje další standardní terapie; nebo 2) standardní terapie se ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo je považována za nevhodnou.

3. Poskytněte vzorky nádorové tkáně získané z počáteční diagnózy pro vstup do studie.
4. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1.
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
7. Přiměřené hematologické, jaterní a renální funkce
8. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni zcela abstinovat nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí terapie cílená na receptor CD39, CD73 nebo adenosin A2A.
2. Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek nebo zařízení do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

3. Předcházející léčba pomocí následujících terapií:

   • Protinádorová léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva před první dávkou studovaného léčiva, podle toho, co je kratší. Mezi poslední dávkou předchozího protirakovinného činidla a podáním první dávky studovaného léčiva musí uplynout alespoň 14 dní. Výjimka: hormonální a/nebo hormonální substituční terapie.
   • Je vyžadováno vymytí alespoň 2 týdny před zahájením studovaného léku pro ozařování končetin a 4 týdny pro ozařování hrudníku, mozku nebo viscerálních orgánů.
4. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
5. Toxicita z předchozí protinádorové léčby
6. Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Subjekty, které dostaly transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek), G-CSF, GM-CSF, rekombinantního erytropoetinu nebo rekombinantního trombopoetinu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
9. Terapie živou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
10. Nedávná anamnéza alergenové desenzibilizační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
11. Alergie nebo citlivost na ES002023 nebo známé alergie na protilátky produkované CHO
12. Invazivní malignita nebo anamnéza invazivní malignity jiné než studované onemocnění během posledních dvou let
13. metastázy do CNS
14. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky
15. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
16. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na aktivní infekci hepatitidy B (HBsAg) nebo aktivní infekci hepatitidy C (protilátka proti hepatitidě C).
17. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
18. Anamnéza nebo známky srdečních abnormalit