Eine Studie zu ES002023 (Anti-CD39-Antikörper) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

2. Teil 1: Histologische oder zytologische Dokumentation von inoperablen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, wenn 1) die Erkrankung trotz Standardtherapie fortgeschritten ist und keine weitere Standardtherapie existiert; oder 2) die Standardtherapie hat sich als unwirksam, nicht tolerierbar erwiesen oder wird als unangemessen angesehen.

   Teil 2: Histologische oder zytologische Dokumentation von duktalem Adenokarzinom des Pankreas (Kohorte 2A), NSCLC (Kohorte 2B) oder kolorektalem Adenokarzinom (Kohorte 2C) mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, wenn 1) die Erkrankung trotz Standardtherapie fortgeschritten ist, und Nr weitere Standardtherapie existiert; oder 2) die Standardtherapie hat sich als unwirksam, nicht tolerierbar erwiesen oder wird als unangemessen angesehen.

3. Bereitstellung von Tumorgewebeproben aus der Erstdiagnose für den Studieneintritt.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
7. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen
8. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vollständig auf eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verzichten oder sich damit einverstanden zu erklären

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Jede frühere Therapie, die auf den CD39-, CD73- oder Adenosin-A2A-Rezeptor abzielt.
2. Erhalt von Prüfmitteln oder -geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

3. Vorbehandlung mit folgenden Therapien:

   • Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Zwischen der letzten Dosis des vorherigen Antikrebsmittels und der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Ausnahme: Hormon- und/oder Hormonersatztherapie.
   • Eine Auswaschung von mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn ist bei Bestrahlung der Extremitäten und 4 Wochen bei Bestrahlung von Brustkorb, Gehirn oder viszeralen Organen erforderlich.
4. Vorherige allogene oder autologe Knochenmarktransplantation oder Transplantation solider Organe.
5. Toxizität durch vorherige Krebsbehandlung
6. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen), G-CSF, GM-CSF, rekombinantem Erythropoietin oder rekombinantem Thrombopoietin erhalten haben.
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Lebendimpfstofftherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Kürzliche Vorgeschichte einer Allergen-Desensibilisierungstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. Allergie oder Empfindlichkeit gegen ES002023 oder bekannte Allergien gegen CHO-produzierte Antikörper
12. Invasive Malignität oder Vorgeschichte einer invasiven Malignität, die keine untersuchte Krankheit ist, innerhalb der letzten zwei Jahre
13. ZNS-Metastasen
14. Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erforderte
15. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
16. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Test auf aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg) oder aktive Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper).
17. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom oder asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
18. Anamnese oder Hinweise auf kardiale Anomalien