Estudio de bioequivalencia en ayunas de 2 comprimidos de liberación prolongada de metformina de 1000 mg en 28 voluntarios sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

1. Hombres sanos y mujeres no embarazadas y que no amamantan (deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la dosificación). Raza caucásica.
2. No fumador o ex fumador (que ha dejado de fumar al menos 6 meses antes de la primera dosis).
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive y peso corporal entre 50 kg y 100 kg (el día de la selección).
4. El sujeto está disponible para todo el estudio y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
5. Sujetos con buena salud, según lo determine el historial médico de detección, el examen físico, las evaluaciones de los signos vitales (frecuencia del pulso, presión arterial sistólica y diastólica y temperatura corporal) y ECG de 12 derivaciones. Las desviaciones menores fuera de los rangos de referencia serán aceptables, si el investigador no las considera clínicamente significativas.
6. Sujetos en buen estado de salud y con glucosa entre 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l en la selección, según lo determinado por las evaluaciones de laboratorio clínico de selección. Las desviaciones menores fuera de los rangos de referencia serán aceptables, si el investigador no las considera clínicamente significativas. 7. Aceptación del uso de medidas anticonceptivas durante todo el estudio por parte de sujetos femeninos y masculinos

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardiovascular conocida, antecedentes de hipotensión.
2. Factores en la historia del sujeto que pueden predisponer a cetoacidosis y acidosis láctica o todos los tipos de acidosis metabólica (incluyendo deficiencia de insulina pancreática, antecedentes de pancreatitis, trastornos de restricción calórica, ingesta restringida de alimentos, abuso de alcohol)
3. Enfermedades gastrointestinales, renales o hepáticas y/o hallazgos patológicos presentes o en la historia, que puedan interferir con la farmacocinética del medicamento.
4. Enfermedad hepática previa o elevaciones en las transaminasas séricas ALT o AST ≥1.0 ULN en la selección (para mujeres 0-0.52 µmol/L y para hombres 0-0.68 µmol/L).
5. Enfermedades agudas o crónicas y/o hallazgos clínicos que puedan interferir con los objetivos del estudio o con la seguridad del fármaco, tolerabilidad, biodisponibilidad y/o farmacocinética del IMP.
6. Antecedentes de enfermedad renal con función renal alterada y nivel de creatinina fuera del rango normal de laboratorio basado en la detección.
7. Antecedentes de alergia grave o reacciones alérgicas al IMP del estudio, sus excipientes o fármacos relacionados.
8. Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, incluida la cirugía mayor.
9. Cualquier anormalidad clínica significativa, incluido un resultado positivo de la prueba de HBsAg y/o VHC y/o VIH durante el procedimiento de selección.
10. Prueba de detección positiva de abuso de drogas en orina y/o prueba de aliento alcohólico o prueba de cotinina en orina, y prueba de embarazo positiva en la detección.
11. Enfermedad mental grave y/o incapacidad para cooperar con el equipo clínico.
12. La presión arterial sentado después de un mínimo de 5 minutos de descanso está fuera del rango de 100-140 mmHg para la PA sistólica y/o 60-100 mmHg para la PA diastólica y/o frecuencia cardíaca fuera del rango de 50-100 lpm durante el procedimiento de selección.
13. La temperatura corporal del oído está fuera del rango de 35.7-37.6°C en la proyección.
14. Hipotensión ortostática durante el procedimiento de cribado.
15. Abuso de drogas, alcohol (de ≥ 40 g al día de etanol puro), disolventes o cafeína.
16. Uso de fármacos tóxicos para los órganos o fármacos sistémicos que alteran sustancialmente el metabolismo hepático en los 90 días anteriores a la primera dosis.
17. Uso de cualquier medicamento recetado por un período de 28 días antes de la primera dosis.
18. Cualquier tratamiento farmacológico sistémico de venta libre (OTC) y/o vitaminas y/o tratamiento a base de hierbas/o suplementos alimenticios dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
19. Hacerse un tatuaje, perforaciones en el cuerpo o cualquier tratamiento cosmético que involucre perforaciones en la piel dentro de los 90 días anteriores a la selección, a menos que el Investigador lo evalúe como no significativo para su inclusión en el estudio.
20. Donación o pérdida de al menos 500 ml de sangre dentro de los 90 días o donación de plasma o plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
21. Anemia, hemoglobina por debajo de 120 g/L para mujeres y 130 g/L para hombres en la selección. 22. Menos de 30 días entre procedimientos de salida.