Nüchtern-Bioäquivalenzstudie mit 2 Metformin 1000 mg Retardtabletten bei 28 gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und nicht schwangere und nicht stillende Frauen (vor der Dosierung muss ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen). Kaukasische Rasse.
2. Nichtraucher oder ehemaliger Raucher (der mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis mit dem Rauchen aufgehört hat).
3. Body-Mass-Index (BMI) 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und Körpergewicht zwischen 50 kg und 100 kg (am Tag des Screenings).
4. Der Proband steht für die gesamte Studie zur Verfügung und hat seine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
5. Probanden mit gutem Gesundheitszustand, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Beurteilung der Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck und Körpertemperatur) und 12-Kanal-EKG. Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche sind akzeptabel, wenn sie vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet werden.
6. Probanden in gutem Gesundheitszustand und mit einem Glukosewert zwischen 3,3 mmol/L und 5,5 mmol/l beim Screening, bestimmt durch klinische Laboruntersuchungen. Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche sind akzeptabel, wenn sie vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet werden. 7. Akzeptanz der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Probanden

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung, Hypotonie in der Vorgeschichte.
2. Faktoren in der Vorgeschichte des Patienten, die für Ketoazidose und Laktatazidose oder alle Arten der metabolischen Azidose prädisponieren können (einschließlich Pankreas-Insulinmangel, Pankreatitis in der Vorgeschichte, Kalorienrestriktionsstörungen, eingeschränkte Nahrungsaufnahme, Alkoholmissbrauch)
3. Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankungen und/oder pathologische Befunde vorhanden oder in der Vorgeschichte, die die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
4. Frühere Lebererkrankung oder Erhöhung der Serumtransaminasen ALT oder AST ≥ 1,0 ULN beim Screening (für Frauen 0–0,52 µmol/L und für Männer 0–0,68 µmol/L).
5. Akute oder chronische Krankheiten und/oder klinische Befunde, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit, Verträglichkeit, Bioverfügbarkeit und/oder Pharmakokinetik des IMP des Arzneimittels beeinträchtigen können.
6. Vorgeschichte einer Nierenerkrankung mit eingeschränkter Nierenfunktion und Kreatininspiegel außerhalb des normalen Laborbereichs basierend auf dem Screening.
7. Vorgeschichte schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf das Studien-IMP, seine Hilfsstoffe oder verwandte Arzneimittel.
8. Klinisch bedeutsame Erkrankung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe.
9. Jede signifikante klinische Anomalie, einschließlich eines positiven Ergebnisses des HBsAg- und/oder HCV- und/oder HIV-Tests während des Screening-Verfahrens.
10. Positiver Drogenmissbrauchstest im Urin oder/und Alkohol-Atemtest oder Cotinin-Urintest und positiver Schwangerschaftstest beim Screening.
11. Schwere psychische Erkrankung und/oder Unfähigkeit, mit dem klinischen Team zusammenzuarbeiten.
12. Der sitzende Blutdruck liegt nach mindestens 5 Minuten Ruhe außerhalb des Bereichs von 100–140 mmHg für den systolischen Blutdruck und/oder 60–100 mmHg für den diastolischen Blutdruck und/oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute Screening-Verfahren.
13. Die Körperohrtemperatur liegt außerhalb des Bereichs von 35,7–37,6 °C bei der Vorführung.
14. Orthostatische Hypotonie während des Screening-Verfahrens.
15. Drogen-, Alkohol- (von ≥ 40 g reinem Ethanol pro Tag), Lösungsmittel- oder Koffeinmissbrauch.
16. Verwendung organtoxischer Arzneimittel oder systemischer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel erheblich verändern, innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung.
17. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente über einen Zeitraum von 28 Tagen vor der ersten Einnahme.
18. Jegliche systemische rezeptfreie Arzneimittelbehandlung (OTC) und/oder Vitamin- und/oder Kräuterbehandlung/oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
19. Lassen Sie sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Tätowierung, ein Piercing oder eine andere kosmetische Behandlung mit Hautpiercing stechen, es sei denn, der Prüfarzt schätzt dies als nicht signifikant für die Aufnahme in die Studie ein.
20. Spende oder Verlust von mindestens 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen oder Spende von Plasma oder Blutplättchen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
21. Anämie, Hämoglobin unter 120 g/L bei Frauen und 130 g/L bei Männern beim Screening. 22. Weniger als 30 Tage zwischen den Ausreiseverfahren.