Nuchtere bio-equivalentiestudie van 2 Metformine 1000 mg tabletten met verlengde afgifte bij 28 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en niet-zwangere en geen vrouwen die borstvoeding geven (moet een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de dosering). Kaukasisch ras.
2. Niet-roker of roker in het verleden (die minstens 6 maanden voor de eerste dosis is gestopt met roken).
3. Body Mass Index (BMI) 18,5 t/m 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg (op de dag van screening).
4. De proefpersoon is beschikbaar voor het hele onderzoek en heeft zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
5. Onderwerpen in goede gezondheid, zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies (polsfrequentie, systolische en diastolische bloeddruk en lichaamstemperatuur) en 12-afleidingen ECG. Geringe afwijkingen buiten de referentiebereiken zijn acceptabel, indien deze door de onderzoeker niet klinisch significant worden geacht.
6. Proefpersonen in goede gezondheid en met glucose tussen 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l bij screening, zoals bepaald door screening klinische laboratoriumevaluaties. Geringe afwijkingen buiten de referentiebereiken zijn acceptabel, indien deze door de onderzoeker niet klinisch significant worden geacht. 7. Acceptatie van het gebruik van anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek door zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van hypotensie.
2. Factoren in de voorgeschiedenis van de patiënt die vatbaar kunnen zijn voor ketoacidose en lactaatacidose of alle soorten metabole acidose (waaronder pancreasinsulinedeficiëntie, voorgeschiedenis van pancreatitis, calorische restrictiestoornissen, beperkte voedselinname, alcoholmisbruik)
3. Gastro-intestinale, nier- of leveraandoeningen en/of pathologische bevindingen aanwezig of in de geschiedenis, die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren.
4. Eerdere leverziekte of verhogingen van serumtransaminasen ALAT of ASAT ≥1,0 ​​ULN bij de screening (voor vrouwen 0-0,52 µmol/L en voor mannen 0-0,68 µmol/L).
5. Acute of chronische ziekten en/of klinische bevindingen die kunnen interfereren met de doelstellingen van de studie of met de veiligheid, verdraagbaarheid, biologische beschikbaarheid en/of farmacokinetiek van het IMP van het geneesmiddel.
6. Geschiedenis van nierziekte met verminderde nierfunctie en creatininespiegel buiten het normale laboratoriumbereik op basis van screening.
7. Voorgeschiedenis van ernstige allergie of allergische reacties op het onderzoeks-IMP, de hulpstoffen of verwante geneesmiddelen.
8. Klinisch significante ziekte binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, inclusief een grote operatie.
9. Elke significante klinische afwijking, waaronder een positief resultaat van de HBsAg- en/of HCV- en/of HIV-test tijdens de screeningsprocedure.
10. Positieve screening urine drugsmisbruiktest en/en alcohol ademtest of urine cotinine test, en positieve zwangerschapstest bij screening.
11. Ernstige psychische aandoening en/of onvermogen om samen te werken met het klinische team.
12. Zittende bloeddruk na minimaal 5 minuten rust buiten het bereik van 100-140 mmHg voor systolische bloeddruk en/of 60-100 mmHg voor diastolische bloeddruk en/of hartslag buiten het bereik van 50-100 bpm tijdens de screeningsprocedure.
13. De lichaams- en oortemperatuur ligt buiten het bereik van 35,7-37,6°C bij screening.
14. Orthostatische hypotensie tijdens de screeningsprocedure.
15. Misbruik van drugs, alcohol (van ≥ 40 g pure ethanol per dag), oplosmiddelen of cafeïne.
16. Gebruik van orgaantoxische geneesmiddelen of systemische geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme aanzienlijk veranderen binnen 90 dagen vóór de eerste dosis.
17. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn gedurende een periode van 28 dagen vóór de eerste dosis.
18. Elke systemische over-the-counter (OTC) medicamenteuze behandeling en/of vitamines en/of kruidenbehandeling/of voedingssupplementen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
19. Binnen 90 dagen vóór de screening een tatoeage, lichaamspiercing of een cosmetische behandeling met huidpiercing krijgen, tenzij door de onderzoeker beoordeeld als niet-significant voor opname in het onderzoek.
20. Donatie of verlies van ten minste 500 ml bloed binnen 90 dagen of donatie van plasma of bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
21. Bloedarmoede, hemoglobine lager dan 120 g/L voor vrouwen en 130 g/L voor mannen bij screening. 22. Minder dan 30 dagen tussen exitprocedures.