Un estudio de fase II para 609A en el tratamiento del sarcoma pleomórfico indiferenciado avanzado

Criterios de inclusión:

• Un ciudadano chino que entiende y está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).
• Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del sexo.
• Para los pacientes con sarcoma pleomórfico indiferenciado no resecable o avanzado confirmado por citología o histopatología, el sujeto está dispuesto a proporcionar una cantidad suficiente de secciones de tejido tumoral para la confirmación del tipo patológico en la sala de patología central.
• Al menos un régimen de quimioterapia con antraciclinas fracasó (progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable).
• Hay al menos una lesión medible (consulte el estándar RECIST 1.1 para conocer la definición).
• El Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) obtuvo 0-1 puntos.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• La prueba de embarazo de pacientes femeninas con fertilidad es negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera administración; todos los pacientes masculinos y femeninos con fertilidad deben aceptar utilizar la aprobación médica durante todo el período de prueba y dentro de los 6 meses posteriores a la administración del último fármaco de prueba. Método de anticoncepción.
• Antes de que 609A comience el tratamiento, debe tener suficientes funciones orgánicas, que incluyen: a) Reserva de médula ósea: neutrófilos absolutos (ANC) ≥1,0×10^9/L; recuento de plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥90g/L o ≥5,6mmol/L; b) Bilirrubina total≤1,5×LSN, AST y/o ALT≤3×LSN (si la función hepática anormal es causada por metástasis en el hígado del tumor, entonces AST y/o ALT≤5×LSN); c) creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockroft y Gault); d) Prueba de coagulación razón internacional normalizada (INR) ≤2 (excepto: anticoagulación con warfarina Los pacientes tratados pueden recibir INR 2 a ≤3), y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN.

Criterio de exclusión:

• Se sabe que es alérgico a los medicamentos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en las preparaciones farmacéuticas 609A, o tiene reacciones alérgicas graves después de la administración de otros anticuerpos monoclonales, o tiene antecedentes de alergias potencialmente mortales.
• Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos antitumorales en el pasado: a) Haber recibido algún tratamiento antitumoral en las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia hormonal (terapia de reemplazo hormonal, testosterona o (Excepto anticonceptivos orales), terapia biológica y tratamiento de medicina china antitumoral, etc.; b) Haber recibido tratamiento inmunoagonista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; c) Haber recibido previamente inmunoterapia para coestimulación de células T o enfoque de punto de control.
• De acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0, cualquier AA residual de la terapia antitumoral anterior no volvió al grado 0 o 1, o no cumplió con otras selecciones/exclusiones además de esta El nivel especificado en la norma, excepto los efectos de pérdida de cabello residual.
• Haber recibido otro tratamiento de ensayo clínico de medicamentos o tratamiento de ensayo clínico de dispositivo de intervención dentro de las 4 semanas antes de la primera administración.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera administración.
• La vacuna viva atenuada fue vacunada dentro de los 28 días antes de la primera dosis.
• Uso de factores promotores de leucocitos como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración, o 2 semanas antes de la primera administración Ha utilizado eritropoyetina (EPO) o suspendió la transfusión de glóbulos rojos, o tomó medidas correctivas como transfusión de plaquetas dentro de 1 semana antes de la primera administración.
• Sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
• Padecer de otros tumores malignos activos dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Se excluyen los tumores localizados curados, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de próstata in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de mama in situ, etc.
• Antecedentes de cualquier tipo de inmunodeficiencia primaria, antecedentes de trasplante de células madre o de órganos.
• Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas relacionadas con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Green-Barre, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad del tejido conectivo , esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, hepatitis, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) o síndrome antifosfolípido.
• Pacientes que necesitan ser tratados con glucocorticoides (>15 mg/día de prednisona o dosis equivalente de hormona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco de prueba planificado. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se pueden usar glucocorticoides inhalados o tópicos. Son aceptables las dosis de terapia de reemplazo hormonal ≤ 10 mg/d de equivalente de prednisona. Acepta oftalmología, cavidad nasal e inyección intraarticular de glucocorticoides.
• Existen enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente importantes, entre ellas: a) Enfermedad cardíaca grave o incontrolable que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva La New York Heart Association (NYHA) se clasifica como III o IV y no se pueden controlar los medicamentos. Angina de pecho estable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, intervalo QTc del electrocardiograma: masculino ≥450 milisegundos, femenino ≥470 milisegundos, arritmia grave que requiera tratamiento médico (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística). b) Pacientes con stent cardíaco permanente dentro de los 6 meses. c) Insuficiente control de la hipertensión arterial, presión arterial sistólica ≥160mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100mmHg.
• Las personas con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar inflamatoria crónica o activa no resuelta no pueden incluirse en el grupo. Los sujetos que tienen neumonía por radiación pero se han recuperado pueden incluirse en el grupo;
• Personas con alguna de las siguientes infecciones: a) Hepatitis B o C activa. Se pueden incluir en el grupo portadores del virus de la hepatitis B (VHB) sin enfermedad activa o con hepatitis C curada; b) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); c) Infección crónica o activa grave, que requiere terapia viral antibacteriana, antifúngica o antibacteriana sistémica, incluida la infección tuberculosa activa, etc.; d) Neutropenia febril o fiebre única inexplicada > 38,5°C dentro de 1 semana antes de la primera administración del fármaco de prueba La fiebre generada por el tumor puede incluirse en el grupo).
• Cualquier otra enfermedad grave (por ejemplo: diabetes no controlada, úlcera gástrica activa, epilepsia no controlada, eventos cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, coagulopatía con síntomas y signos graves), condiciones mentales, psicológicas, familiares o geográficas, según el criterio del investigador, puede interferir con la planificación, el tratamiento y el seguimiento del ensayo, o afectar el cumplimiento del sujeto, o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Cualquier otra situación en la que el investigador juzgue que el paciente no es apto para participar en este ensayo.