SOX combinado con sintilimab y trastuzumab versus régimen SOX en el tratamiento perioperatorio del adenocarcinoma gástrico localmente avanzado HER2 positivo
Estudio clínico de fase II de oxaliplatino más S-1 (SOX) combinado con sintilimab y trastuzumab versus régimen SOX en el tratamiento perioperatorio del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2 positivo localmente avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo de fase II es un estudio clínico de un solo brazo y un solo centro. La quimioterapia neoadyuvante es un tratamiento estándar para el cáncer gástrico localmente avanzado. El régimen SOX se ha convertido en el régimen de quimioterapia perioperatoria estándar para el cáncer gástrico localmente avanzado. Para el cáncer gástrico localmente avanzado HER2 positivo, el tratamiento neoadyuvante todavía se basa en quimioterapia sola. Algunos estudios de fase II han demostrado que la quimioterapia combinada con trastuzumab puede mejorar aún más la respuesta patológica. Pero aún no se ha convertido en una estrategia de tratamiento estándar.
En el campo del cáncer gástrico, los inhibidores de puntos de control se han convertido en un tratamiento estándar para el cáncer gástrico avanzado o metastásico. El anticuerpo monoclonal PD-1 (Sintilimab) + trastuzumab + quimioterapia (régimen SOX) puede ser un tratamiento perioperatorio ideal para el cáncer gástrico localmente avanzado positivo para HER2.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aiping Zhou, doctor
- Número de teléfono: 86 13691161998
- Correo electrónico: zhouap1825@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100021
- Cancer Hospital & Institute, Chinese Academy of Medical Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmar el formulario de consentimiento informado.
- Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica localmente avanzado (Siewert tipo II/III) confirmado por patología o citología.
- La definición de un resultado positivo de la prueba HER2 es la siguiente: IHC detecta HER2 3+ o IHC detecta HER2 2+ y FISH es positivo.
- Clínicamente, con base en tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis, gastroscopia, ecografía endoscópica, contraste gastrointestinal, ecografía ordinaria o laparoscopia si es posible, se considera T3-4a N+ o T4bN cualquier cáncer gástrico o cáncer de la unión gastroesofágica (consulte la versión del artículo del AJCC 8 en etapas).
- Los pacientes no han recibido quimioterapia y/o inmunoterapia y/o tratamiento con trastuzumab y/o radioterapia en el pasado.
- Edad 18-75 años.
- La puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fue de 0 o 1, y no hubo deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Buen funcionamiento de los órganos:
Rutina de sangre: hemoglobina ≥90g/L, leucocitos ≥3,0×109/L, neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L; Función renal: creatinina≤1,5×superior límite de normalidad (UNL) o aclaramiento de creatinina ≥60ml/min; Función hepática: bilirrubina total (TBIL)≤1.5×superior límite de normalidad (UNL); ALT≤2.5×UNL, AST≤2.5×UNL.
Criterio de exclusión:
- La patología es de otros tipos además del adenocarcinoma, como el carcinoma de células escamosas, el carcinoma adenoescamoso, el carcinoma neuroendocrino, etc.
- Haber recibido quimioterapia y/o radioterapia en el pasado.
- Haber recibido anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anticuerpos anti-CTLA-4 y otra inmunoterapia en el pasado.
- Haber recibido alguna terapia anti-HER2 en el pasado.
- Diseminación intraabdominal o metástasis a distancia (M1).
- Ascitis clínicamente significativa.
- Se sabe que tiene reacciones alérgicas al oxaliplatino y a cualquiera de los ingredientes o excipientes de Tiggio.
- Se sabe que tiene reacciones alérgicas a cualquiera de los ingredientes o excipientes de Sintilimab y Trastuzumab.
- Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Grupo A: régimen SOX (oxaliplatino + Seggio) + sintilimab + trastuzumab; 3 ciclos de tratamiento, seguido de resección radical D2, y 5 ciclos de quimioterapia adyuvante con el régimen original después de la cirugía
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Sintilimab 200 mg se administró como una infusión intravenosa (IV) de 30-60 min cada 3 semanas.3
ciclos antes de la cirugía y 5 ciclos después de la cirugía.
Trastuzumab fue de 8 mg/kg la primera vez y de 6 mg/kg para el seguimiento.
3 ciclos antes de la cirugía y 5 ciclos después de la cirugía.
Se administró oxaliplatino 130 mg/m2 IV cada 3 semanas. S-1 se administró por vía oral dos veces al día durante las primeras 2 semanas de cada ciclo de 3 semanas. La dosis de S-1 fue de 40 mg para el área de superficie corporal (BSA) < 1,25 m2, 50 mg para BSA 1,25 a Área superficial del cuerpo |
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Comparador activo: Grupo B
Grupo B: Régimen SOX, 3 ciclos de tratamiento, seguido de resección radical D2, y 5 ciclos de quimioterapia adyuvante con el régimen original después de la cirugía
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Se administró oxaliplatino 130 mg/m2 IV cada 3 semanas. S-1 se administró por vía oral dos veces al día durante las primeras 2 semanas de cada ciclo de 3 semanas. La dosis de S-1 fue de 40 mg para el área de superficie corporal (BSA) < 1,25 m2, 50 mg para BSA 1,25 a Área superficial del cuerpo |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Proporción de sujetos con tumor residual inferior al 10 % o respuesta completa
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica (consulte el estándar de evaluación Becker-TRG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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TRG nivel 1-3: 1a: No queda tumor en absoluto 1b: Queda menos del 10 % del tumor 2: Queda del 10 % al 50 % del tumor 3: Queda más del 50 % del tumor o no hay cambios en el tumor |
Hasta 3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Proporción de sujetos con enfermedad medible RECIST 1.1 inicial que tienen respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según iRECIST
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Tiempo desde la administración del tratamiento del Día 1 del Ciclo 1 hasta el primer evento documentado de: progresión de la enfermedad, recurrencia de la enfermedad después de la cirugía (preferiblemente comprobada por biopsia) o muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta 3 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Tiempo desde la administración del tratamiento del Día 1 del Ciclo 1 hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años
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Incidentes de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Número de pacientes con EA, EA relacionados con el tratamiento (TRAE), EA relacionados con el sistema inmunitario (irAE), EA de especial interés (AESI), evento adverso grave (SAE) evaluados por CTCAE v5.0.
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Hasta 3 años
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Evaluación de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Analizar las diferencias de genes y biomarcadores del microambiente inmunitario entre pacientes con diferentes efectos curativos, y explorar más a fondo la relación con la eficacia del tratamiento clínico. Analizar la correlación entre los índices de sangre periférica y la eficacia del tratamiento clínico. |
Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- NCC-008261
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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