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SOX combiné avec le sintilimab et le trastuzumab par rapport au régime SOX dans le traitement périopératoire de l'adénocarcinome gastrique localement avancé HER2-positif

28 mars 2022 mis à jour par: Aiping Zhou, AIPING ZHOU

Étude clinique de phase II associant l'oxaliplatine plus S-1 (SOX) au sintilimab et au trastuzumab par rapport au régime SOX dans le traitement périopératoire de l'adénocarcinome HER2-positif localement avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (G/GEJ)

Le schéma SOX est devenu la chimiothérapie périopératoire standard pour le cancer gastrique localement avancé ; Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont devenus un traitement standard pour le cancer gastrique avancé ou métastatique;Pour le cancer gastrique localement avancé HER2-positif, certaines études de phase II ont montré que la chimiothérapie associée au trastuzumab peut encore améliorer le taux de rémission pathologique ; cet essai clinique prospectif de phase II a été conçu, utilisant SOX associé au sintilimab et au trastuzumab pour traiter les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2 positif localement avancé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cet essai de phase II est une étude clinique à un seul bras et monocentrique. La chimiothérapie néoadjuvante est un traitement de référence du cancer gastrique localement avancé. Le régime SOX est devenu le régime de chimiothérapie périopératoire standard pour le cancer gastrique localement avancé. Pour le cancer gastrique localement avancé HER2 positif, le traitement néoadjuvant repose toujours sur la chimiothérapie seule. Certaines études de phase II ont montré qu'une chimiothérapie associée au trastuzumab pouvait encore améliorer la réponse pathologique. Mais ce n'est pas encore devenu une stratégie de traitement standard.

Dans le domaine du cancer gastrique, les inhibiteurs de points de contrôle sont devenus un traitement standard du cancer gastrique avancé ou métastatique. L'anticorps monoclonal PD-1 (sintilimab) + trastuzumab + chimiothérapie (régime SOX) peut être un traitement périopératoire idéal pour le cancer gastrique localement avancé HER2 positif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Aiping Zhou, doctor
  • Numéro de téléphone: 86 13691161998
  • E-mail: zhouap1825@126.com

Lieux d'étude

      • Beijing, Chine, 100021
        • Cancer Hospital & Institute, Chinese Academy of Medical Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Signez le formulaire de consentement éclairé.
  • Adénocarcinome localement avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (Siewert type II/III) confirmé par pathologie ou cytologie.
  • La définition d'un résultat de test HER2 positif est la suivante : IHC détecte HER2 3+ ou IHC détecte HER2 2+ et FISH est positif.
  • Cliniquement, sur la base d'un scanner thoracique, abdominal et pelvien, d'une gastroscopie, d'une échographie endoscopique, d'un contraste gastro-intestinal, d'une échographie ordinaire ou d'une laparoscopie si possible, il est jugé comme T3-4a N+ ou T4bN tout cancer gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne (voir l'article AJCC Version 8 par étapes).
  • Les patients n'ont pas reçu de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie et/ou de trastuzumab et/ou de radiothérapie dans le passé.
  • Âge 18-75 ans.
  • Le score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 ou 1, et il n'y avait aucune détérioration dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Bon fonctionnement des organes :

Routine sanguine : hémoglobine ≥ 90 g/L, globules blancs ≥ 3,0 × 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L ; Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × supérieure limite de la normale (UNL) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × supérieure limite de la normale (UNL); ALT≤2.5×UNL, AST≤2,5×UNL.

Critère d'exclusion:

  • La pathologie est d'autres types que l'adénocarcinome, tels que le carcinome épidermoïde, le carcinome adénosquameux, le carcinome neuroendocrinien, etc.
  • Avoir reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie dans le passé.
  • Avoir reçu des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 et autre immunothérapie dans le passé.
  • Avoir reçu un traitement anti-HER2 dans le passé.
  • Dissémination intra-abdominale ou métastase à distance (M1).
  • Ascite cliniquement significative.
  • Connu pour avoir des réactions allergiques à l'oxaliplatine et à tout ingrédient ou excipient de Tiggio.
  • Connu pour avoir des réactions allergiques à l'un des ingrédients ou excipients du sintilimab et du trastuzumab.
  • Incapacité à avaler, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Groupe A : régime SOX (oxaliplatine + Seggio) + sintilimab + trastuzumab ; 3 cycles de traitement, suivis d'une résection radicale D2, et 5 cycles de chimiothérapie adjuvante avec le schéma initial après la chirurgie
Le sintilimab 200 mg a été administré en perfusion intraveineuse (IV) de 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines.3 cycles avant la chirurgie et 5 cycles après la chirurgie.
Le trastuzumab était de 8 mg/kg pour la première fois et de 6 mg/kg pour le suivi. 3 cycles avant la chirurgie et 5 cycles après la chirurgie.

L'oxaliplatine 130 mg/m2 a été administré IV toutes les 3 semaines. S-1 a été administré par voie orale deux fois par jour pendant les 2 premières semaines de chaque cycle de 3 semaines. La dose S-1 était de 40 mg pour une surface corporelle (SC) < 1,25 m2, 50 mg pour une SSC de 1,25 à

Zone de la surface du corps

Comparateur actif: Groupe B
Groupe B : schéma SOX, 3 cycles de traitement, suivis d'une résection radicale D2, et 5 cycles de chimiothérapie adjuvante avec le schéma initial après la chirurgie

L'oxaliplatine 130 mg/m2 a été administré IV toutes les 3 semaines. S-1 a été administré par voie orale deux fois par jour pendant les 2 premières semaines de chaque cycle de 3 semaines. La dose S-1 était de 40 mg pour une surface corporelle (SC) < 1,25 m2, 50 mg pour une SSC de 1,25 à

Zone de la surface du corps

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Proportion de sujets avec une tumeur résiduelle inférieure à 10 % ou une réponse complète
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique (se référer à la norme d'évaluation Becker-TRG)
Délai: Jusqu'à 3 ans

TRG niveau 1-3 :

1a : Il ne reste aucune tumeur

1b : moins de 10 % de la tumeur reste 2 : 10 % à 50 % de tumeur résiduelle 3 : plus de 50 % de la tumeur reste ou il n'y a pas de changement dans la tumeur

Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Proportion de sujets avec une maladie mesurable RECIST 1.1 initiale qui ont une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon iRECIST
Jusqu'à 3 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Temps écoulé entre l'administration du traitement du jour 1 du cycle 1 et le premier événement documenté de : progression de la maladie, récidive de la maladie après une intervention chirurgicale (de préférence prouvée par biopsie) ou décès - selon la première éventualité.
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Délai entre l'administration du traitement du cycle 1, jour 1, et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 3 ans
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Nombre de patients avec EI, EI liés au traitement (TRAE), EI liés au système immunitaire (irAE), EI d'intérêt particulier (AESI), événement indésirable grave (EIG) évalué par CTCAE v5.0.
Jusqu'à 3 ans
Évaluation des biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 3 ans

Analyser les différences de gènes et de biomarqueurs du microenvironnement immunitaire chez les patients présentant différents effets curatifs, et explorer plus avant la relation avec l'efficacité du traitement clinique.

Analyser la corrélation entre les indices sanguins périphériques et l'efficacité du traitement clinique.

Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2022

Première publication (Réel)

1 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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