Perfiles de expresión de ARN del huésped y biomarcadores de proteínas en la infección neonatal por el virus del herpes simple

Antecedentes:

La infección por el virus del herpes simple (VHS) en los recién nacidos es poco común, pero puede ser devastadora y está asociada con una morbilidad y mortalidad significativas. El diagnóstico de la infección neonatal por HSV es un desafío porque el herpes genital materno a menudo es asintomático y la presentación clínica en los recién nacidos puede ser inespecífica, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Esto da como resultado un diagnóstico tardío y consecuencias potencialmente terribles para el recién nacido. Se desconoce la razón por la cual algunos recién nacidos desarrollan una enfermedad grave debido a la infección por HSV. Se ha sugerido que las diferencias inmunológicas en la primera infancia son la clave para futuros avances. El perfil de expresión del ARN del huésped, la transcriptómica, de la respuesta del huésped a las infecciones ha mostrado un gran potencial como herramienta clínica para el diagnóstico y para revelar los mecanismos moleculares de la enfermedad. Como se mostró anteriormente, se pueden obtener datos confiables de expresión de ARN del huésped a partir de muestras de gotas de sangre seca (DBS) neonatales mediante secuenciación de ARN. El análisis proteómico tiene el potencial de identificar simultáneamente cientos de biomarcadores de proteínas y poblaciones de células inmunitarias, lo que permite un mapeo detallado de las vías inmunológicas de la enfermedad.

Método:

Un estudio retrospectivo de casos y controles a nivel nacional de todos los recién nacidos con infección por VHS en Dinamarca desde 2010 hasta 2019. Las muestras de DBS se obtendrán del Danish Neonatal Screening Biobank, Statens Serum Institut. La secuenciación de ARN y los análisis proteómicos se realizarán en el Centro Danés de Cribado Neonatal, Departamento de Trastornos Congénitos, Statens Serum Institut. Los casos se asignarán aleatoriamente a una "cohorte de descubrimiento" y se compararán con un grupo de control de recién nacidos emparejados por edad gestacional, sexo y peso al nacer.

Periodo de tiempo:

Muestra identificación/reclutamiento: 1 de enero al 31 de enero de 2022. Análisis de muestras (secuenciación de ARN y análisis proteómico): del 1 de febrero al 30 de abril de 2022.

Perspectivas:

Las nuevas herramientas de diagnóstico basadas en moléculas complementarias a los métodos convencionales pueden mejorar el diagnóstico temprano de las infecciones neonatales por HSV y conducir a una gestión optimizada. Además, la comprensión de la patogenia a nivel molecular de las manifestaciones graves de la enfermedad podría constituir la base para el desarrollo de nuevas intervenciones para una mejor prevención y tratamiento.