Wirts-RNA-Expressionsprofile und Protein-Biomarker bei neonataler Herpes-simplex-Virusinfektion

Hintergrund:

Eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) bei Neugeborenen ist ungewöhnlich, kann jedoch verheerend sein und ist mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden. Die Diagnose einer neonatalen HSV-Infektion ist schwierig, da mütterlicher Herpes genitalis häufig asymptomatisch ist und das klinische Erscheinungsbild bei Neugeborenen unspezifisch sein kann, insbesondere in den frühen Krankheitsstadien. Dies führt zu einer späten Diagnose und möglicherweise schrecklichen Folgen für das Neugeborene. Der Grund, warum einige Neugeborene aufgrund einer HSV-Infektion eine schwere Erkrankung entwickeln, ist unbekannt. Es wurde vermutet, dass immunologische Unterschiede in der frühen Kindheit der Schlüssel zu weiteren Fortschritten sind. Die Erstellung von Wirts-RNA-Expressionsprofilen, Transkriptomik, der Wirtsantwort auf Infektionen hat großes Potenzial als klinisches Werkzeug für die Diagnostik und zur Enthüllung molekularer Krankheitsmechanismen gezeigt. Wie zuvor gezeigt, können zuverlässige Wirts-RNA-Expressionsdaten aus Neugeborenen-Trockenblutproben (DBS) durch RNA-Sequenzierung erhalten werden. Die proteomische Analyse hat das Potenzial, Hunderte von Protein-Biomarkern und Immunzellpopulationen gleichzeitig zu identifizieren, was eine detaillierte Kartierung der immunologischen Signalwege von Krankheiten ermöglicht.

Methode:

Eine landesweite retrospektive Fall-Kontroll-Studie aller Neugeborenen mit HSV-Infektion in Dänemark von 2010 bis 2019. DBS-Proben werden von der Danish Neonatal Screening Biobank, Statens Serum Institut, bezogen. RNA-Sequenzierung und proteomische Analysen werden am dänischen Zentrum für Neugeborenen-Screening, Abteilung für angeborene Erkrankungen, Statens Serum Institut, durchgeführt. Die Fälle werden nach dem Zufallsprinzip einer "Entdeckungskohorte" zugeordnet und mit einer Kontrollgruppe von Neugeborenen verglichen, die nach Gestationsalter, Geschlecht und Geburtsgewicht übereinstimmen.

Zeitfenster:

Probenidentifikation/Rekrutierung: 1. Januar bis 31. Januar 2022. Probenanalyse (RNA-Sequenzierung und Proteomanalyse): 1. Februar bis 30. April 2022.

Perspektiven:

Neue molekularbasierte diagnostische Instrumente, die herkömmliche Methoden ergänzen, könnten die Früherkennung von HSV-Infektionen bei Neugeborenen verbessern und zu einem optimierten Management führen. Darüber hinaus könnte das Verständnis der Pathogenese schwerer Krankheitsmanifestationen der Krankheit auf molekularer Ebene die Grundlage für die Entwicklung neuartiger Interventionen für eine bessere Prävention und Behandlung bilden.