Perfis de expressão de RNA do hospedeiro e biomarcadores de proteínas na infecção neonatal pelo vírus Herpes Simplex

Fundo:

A infecção pelo vírus Herpes Simplex (HSV) em recém-nascidos é incomum, mas pode ser devastadora e está associada a morbidade e mortalidade significativas. O diagnóstico da infecção neonatal por HSV é desafiador porque o herpes genital materno geralmente é assintomático e a apresentação clínica em recém-nascidos pode ser inespecífica, especialmente nos estágios iniciais da doença. Isso resulta em diagnóstico tardio e consequências potencialmente terríveis para o recém-nascido. A razão pela qual alguns recém-nascidos desenvolvem doença grave devido à infecção por HSV é desconhecida. Tem sido sugerido que as diferenças imunológicas na primeira infância são a chave para novos avanços. O perfil de expressão do RNA do hospedeiro, transcriptômica, da resposta do hospedeiro a infecções mostrou grande potencial como ferramenta clínica para diagnóstico e para desvendar os mecanismos moleculares da doença. Como mostrado anteriormente, dados confiáveis ​​de expressão de RNA do hospedeiro podem ser obtidos a partir de amostras de sangue seco neonatal (DBS) por sequenciamento de RNA. A análise proteômica tem o potencial de identificar simultaneamente centenas de biomarcadores de proteínas e populações de células imunes, permitindo o mapeamento detalhado das vias imunológicas da doença.

Método:

Um estudo de caso-controle retrospectivo nacional de todos os recém-nascidos com infecção por HSV na Dinamarca de 2010 a 2019. As amostras de DBS serão obtidas do Biobanco Dinamarquês de Triagem Neonatal, Statens Serum Institut. O sequenciamento de RNA e as análises proteômicas serão realizados no Centro Dinamarquês de Triagem Neonatal, Departamento de Distúrbios Congênitos, Statens Serum Institut. Os casos serão designados aleatoriamente para uma "coorte Discovery" e comparados a um grupo controle de recém-nascidos pareados em idade gestacional, sexo e peso ao nascer.

Prazo:

Identificação/recrutamento da amostra: 1º de janeiro a 31 de janeiro de 2022. Análise de amostras (sequenciamento de RNA e análise proteômica): 1º de fevereiro a 30 de abril de 2022.

Perspectivas:

Novas ferramentas de diagnóstico baseadas em moléculas complementares aos métodos convencionais podem melhorar o diagnóstico precoce de infecções neonatais por HSV e levar a um tratamento otimizado. Além disso, a compreensão da patogênese em nível molecular das manifestações graves da doença pode formar a base para o desenvolvimento de novas intervenções para melhor prevenção e tratamento.