Host-RNA-expressieprofielen en eiwitbiomarkers bij neonatale herpes simplex-virusinfectie

Achtergrond:

Herpes Simplex Virus (HSV)-infectie bij pasgeborenen komt niet vaak voor, maar kan verwoestend zijn en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. De diagnose van neonatale HSV-infectie is een uitdaging omdat maternale genitale herpes vaak asymptomatisch is en de klinische presentatie bij pasgeborenen niet-specifiek kan zijn, vooral in de vroege stadia van de ziekte. Dit resulteert in een late diagnose en mogelijk vreselijke gevolgen voor de pasgeborene. De reden waarom sommige pasgeborenen een ernstige ziekte ontwikkelen als gevolg van een HSV-infectie is onbekend. Er is gesuggereerd dat immunologische verschillen in de vroege kindertijd de sleutel zijn tot verdere vooruitgang. Gastheer-RNA-expressieprofilering, transcriptomics, van de reactie van de gastheer op infecties heeft een groot potentieel getoond als klinisch hulpmiddel voor diagnostiek en voor het onthullen van moleculaire ziektemechanismen. Zoals eerder aangetoond, kunnen betrouwbare RNA-expressiegegevens van de gastheer worden verkregen uit monsters van neonatale gedroogde bloedspots (DBS) door middel van RNA-sequencing. Proteomische analyse heeft het potentieel om tegelijkertijd honderden eiwitbiomarkers en immuuncelpopulaties te identificeren, waardoor de immunologische routes van ziekten gedetailleerd in kaart kunnen worden gebracht.

Methode:

Een landelijke retrospectieve case-control studie van alle pasgeborenen met HSV-infectie in Denemarken van 2010 tot en met 2019. DBS-monsters zullen worden verkregen van de Deense Neonatale Screening Biobank, Statens Serum Institut. RNA-sequencing en proteomische analyses zullen worden uitgevoerd in het Deense Centrum voor Neonatale Screening, Afdeling Congenitale Aandoeningen, Statens Serum Institut. Gevallen zullen willekeurig worden toegewezen aan een "Discovery-cohort" en worden vergeleken met een controlegroep van pasgeborenen die overeenkomen op zwangerschapsduur, geslacht en geboortegewicht.

Tijdsspanne:

Voorbeeldidentificatie/werving: 1 januari tot 31 januari 2022. Monsteranalyse (RNA-sequencing en proteomische analyse): 1 februari tot 30 april 2022.

Perspectieven:

Nieuwe diagnostische hulpmiddelen op moleculaire basis die complementair zijn aan conventionele methoden, kunnen de vroege diagnose van neonatale HSV-infecties verbeteren en leiden tot een geoptimaliseerd beheer. Bovendien zou begrip van de pathogenese op moleculair niveau van ernstige ziekteverschijnselen van de ziekte de basis kunnen vormen voor de ontwikkeling van nieuwe interventies voor betere preventie en behandeling.