Tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario con ociperlimab (BGB A1217) en combinación con tislelizumab (BGB A317) o rituximab
Un estudio de fase 1b/2 que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de ociperlimab (BGB A1217) en combinación con tislelizumab (BGB A317) o rituximab en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330029
- Jiangxi Province Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610071
- Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial Peoples Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. DLBCL NOS confirmado histológicamente (no especificado), EBV+ DLBCL NOS, o linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 con histología de DLBCL (linfoma de doble/triple golpe [DHL/THL]), basado en sobre la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 de tumores de tejido hematopoyético y linfoide
a. Cohorte 1: los participantes deben tener resultados positivos en las pruebas IHC de PD L1 del tumor según lo determine el patólogo local. b. Cohorte 2: los participantes deben tener resultados negativos en la prueba IHC PD L1 del tumor según lo determine el patólogo local
2. Recibió previamente ≥ 1 línea de terapia sistémica adecuada anti DLBCL, definida como quimioinmunoterapia basada en anticuerpos anti CD20 durante ≥ 2 ciclos consecutivos, a menos que los participantes tuvieran EP antes del Ciclo 2 3.
Enfermedad recidivante o refractaria antes del ingreso al estudio, definida como:
a. Enfermedad recurrente después de haber logrado la remisión de la enfermedad (RC o PR) durante o al finalizar el último régimen de tratamiento b. Enfermedad estable o EP al finalizar el último régimen de tratamiento
4. No elegible para terapia de dosis alta/trasplante de células madre hematopoyéticas 5. Enfermedad medible evaluada por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) y definida como al menos 1 ganglio linfático > 1,5 cm en el diámetro más largo y/o en al menos 1 lesión extraganglionar > 1,0 cm en el diámetro más largo y lesión(es) medible(s) en 2 diámetros perpendiculares
Criterio de exclusión:
- linfoma actual o anterior del sistema nervioso central
- Linfoma transformado histológicamente
Recepción del siguiente tratamiento:
- Quimioterapia sistémica, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Tratamiento reciente con otro anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Tratamiento con trasplante autólogo de células madre dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Tratamiento con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos
- Tratamiento con anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti TIGIT, anti CTLA4 u otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer, con las siguientes excepciones:
- Diabetes tipo 1 controlada
- Hipotiroidismo (siempre que se maneje solo con terapia de reemplazo hormonal)
- Enfermedad celíaca controlada
- Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia)
- Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ociperlimab + tislelizumab
Los participantes recibieron ociperlimab 900 mg y tislelizumab 200 mg cada tres semanas (Q3W) por inyección intravenosa (IV) hasta que se confirma la enfermedad progresiva, la muerte, la retirada del consentimiento, la pérdida de seguimiento o el final del estudio.
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administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Ociperlimab + rituximab
Los participantes recibieron ociperlimab 900 mg y rituximab 375 mg/m² Q3W por inyección intravenosa hasta que la enfermedad progresiva confirmada, la muerte, la retirada del consentimiento, la pérdida de seguimiento o el final del estudio.
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administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis, el tiempo máximo en el tratamiento fue de 98 semanas.
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Un AE se define como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de medicamentos para el estudio, ya sea considerado relacionado con los medicamentos para el estudio o no. Un SAE es una ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis:
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis, el tiempo máximo en el tratamiento fue de 98 semanas.
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Dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de ociperlimab cuando se administra en combinación con tislelizumab o rituximab
Periodo de tiempo: 21 días
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La dosis más alta evaluada para la cual la tasa de toxicidad estimada es más cercana a la tasa de toxicidad objetivo del 33.3%
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) basada en la clasificación Lugano según lo evaluado por el investigador. La respuesta se evaluó mediante tomografía computarizada (TC) y imágenes metabólicas (tomografía de emisión de fluorodesoxiglucosa-poston (FDGPET). CR: complete metabolic (no/minimal FDG uptake and no evidence of FDG-avid disease in bone marrow) and radiologic response (target lesions regressed to ≤ 1.5 cm in longest diameter with no extra-lymphatic sites of disease, no organ enlargement and normal bone marrow morphology), no new lesions, and no bone marrow involvement confirmed by bone marrow biopsies (if bone marrow was involved at línea de base). La PR es metabólica parcial (absorción de FDG reducida desde el inicio) y la respuesta radiológica (≥ 50% de disminución en el tamaño de los nodos medibles y los sitios extranodales, sin aumento en las lesiones y el bazo retrocedido en> 50% de longitud más allá de lo normal) y sin nuevas lesiones. |
Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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CRR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa según la clasificación de Lugano (2014) según lo evaluado por el investigador.
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Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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DOR se define como la hora a partir de la fecha en que los criterios de respuesta se cumplieron por primera vez hasta la fecha en que la enfermedad progresiva se documenta objetivamente por clasificación Lugano (2014), según lo evaluado por el investigador, o la muerte, lo que ocurriera primero.
La mediana del DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
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Hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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TTR se define como el tiempo desde el comienzo del tratamiento de estudio hasta la fecha de la respuesta de calificación más temprana (respuesta parcial o mejor) por clasificación de Lugano (2014) según lo evaluado por el investigador
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Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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PFS se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de progresión por clasificación de Lugano (2014), según lo evaluado por el investigador, o la muerte, lo que ocurra primero.
La mediana de PFS se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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El sistema operativo se define como el tiempo desde el primer estudio de la Administración de Drogas hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa.
La mediana de SG se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de corte de datos del 30 de agosto de 2024; El tiempo máximo en el estudio fue de 28 meses.
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Concentración sérica de ociperlimab
Periodo de tiempo: Predose y fin de la infusión (EOI) en el ciclo 1 Día 1 (C1D1), Ciclo 2 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y Ciclo 17 Día 1
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Predose y fin de la infusión (EOI) en el ciclo 1 Día 1 (C1D1), Ciclo 2 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y Ciclo 17 Día 1
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Inmunogenicidad del huésped: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) a Ociperlimab
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis; El tiempo máximo en el tratamiento fue de 98 semanas
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El número de participantes con anticuerpos antidrogas contra Ociperlimab incluye participantes que fueron negativos a ADA al inicio y positivo para ADA después de la administración de medicamentos durante el período de tratamiento o de seguimiento de seguimiento y participantes positivos al inicio de ADA y con aumentos significativos (4 veces o más) en el título de ADA después de la administración de fármacos durante el tratamiento de tratamiento o seguimiento de seguimiento.
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De la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis; El tiempo máximo en el tratamiento fue de 98 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
- tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- AdvanTIG-101
- CTR20220360 (Otro identificador: ChinaDrugTrials)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Beigene comparte datos sobre estudios completados de manera responsable y proporciona a los investigadores científicos y médicos calificados acceso a datos y documentación de apoyo para ensayos clínicos en expedientes para medicamentos e indicaciones después de la presentación y aprobación en los Estados Unidos, China y Europa. Los ensayos clínicos que respaldan las aprobaciones locales posteriores, nuevas indicaciones o productos combinados son elegibles para compartir una vez que se logran las aprobaciones regulatorias correspondientes.
Beigene comparte datos solo cuando se permite las leyes y regulaciones de privacidad y seguridad de datos aplicables, cuando es factible hacerlo sin comprometer la privacidad de los participantes del estudio y otras consideraciones.
Los investigadores calificados con competencias apropiadas que participan en una nueva investigación científica pueden presentar una solicitud de datos a nivel de participante con una propuesta de investigación para la revisión del beigene. Los equipos de investigación deben incluir un bioestadístico y firmar un acuerdo de intercambio de datos antes de recibir acceso a datos de ensayos clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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