Behandling af recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom med Ociperlimab (BGB A1217) i kombination med Tislelizumab (BGB A317) eller Rituximab
Et fase 1b/2-studie, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og præliminær antitumoraktivitet af Ociperlimab (BGB A1217) i kombination med Tislelizumab (BGB A317) eller Rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
- Jiangxi Province Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610071
- Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial Peoples Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Histologisk bekræftet DLBCL NOS (ikke på anden måde specificeret), EBV+ DLBCL NOS eller højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer med DLBCL histologi (dobbelt/tredobbelt-hit lymfom [DHL/THL]), baseret om Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassificering af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv
en. Kohorte 1: deltagere skal have positive tumor PD L1 IHC testresultater som bestemt af lokal patolog b. Kohorte 2: deltagere skal have negative tumor PD L1 IHC testresultater som bestemt af lokal patolog
2. Tidligere modtaget ≥ 1 linje af tilstrækkelig systemisk anti-DLBCL-terapi, defineret som en anti-CD20-antistofbaseret kemoimmunterapi i ≥ 2 på hinanden følgende cyklusser, medmindre deltagerne havde PD før cyklus 2 3.
Tilbagefaldende eller refraktær sygdom før studiestart, defineret som enten:
en. Tilbagevendende sygdom efter at have opnået sygdomsremission (CR eller PR) under eller ved afslutningen af det seneste behandlingsregime b. Stabil sygdom eller PD ved afslutningen af det seneste behandlingsregime
4. Ikke berettiget til højdosisbehandling/hæmatopoietisk stamcelletransplantation 5. Målbar sygdom vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og defineret som mindst 1 lymfeknude > 1,5 cm i den længste diameter og/eller kl. mindst 1 ekstranodal læsion > 1,0 cm i den længste diameter og målbar(e) læsion(er) i 2 vinkelrette diametre
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller historie med lymfom i centralnervesystemet
- Histologisk transformeret lymfom
Modtagelse af følgende behandling:
- Systemisk kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før første dosis af studielægemidlet
- Nylig behandling med et andet monoklonalt antistof inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Udredningsbehandling inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Behandling med autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet
- Behandling med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation
- Behandling med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti TIGIT, anti CTLA4 eller andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller checkpoint-veje
Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage, med følgende undtagelser:
- Kontrolleret type 1 diabetes
- Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi)
- Kontrolleret cøliaki
- Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci)
- Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ociperlimab + Tislelizumab
Deltagerne modtog ociperlimab 900 mg og tislelizumab 200 mg hver tredje uge (Q3W) ved intravenøs injektion (IV) indtil bekræftet progressiv sygdom, død, tilbagetrækning af samtykke, tab af opfølgning eller slutningen af studiet.
|
administreres intravenøst
Andre navne:
Administreret intravenøst en gang hver 3. uge
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ociperlimab + rituximab
Deltagerne modtog ociperlimab 900 mg og rituximab 375 mg/m² Q3W ved intravenøs injektion, indtil den bekræftede progressiv sygdom, død, tilbagetrækning af samtykke, tab af opfølgning eller slutningen af studiet.
|
administreres intravenøst
Andre navne:
Administreret intravenøst en gang hver 3. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis var maksimal tid på behandlingen 98 uger.
|
Et AE er defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesmedicin, hvad enten det betragtes som relateret til undersøgelsesmedicin eller ej. En SAE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis:
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis var maksimal tid på behandlingen 98 uger.
|
|
Anbefalet fase 2 -dosis (Rp2d) af ociperlimab, når den administreres i kombination med tislelizumab eller rituximab
Tidsramme: 21 dage
|
Den højeste dosis evalueret, for hvilken den estimerede toksicitet er tættest på måltoksicitetshastigheden på 33,3%
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en bedste samlet respons på delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på Lugano -klassificeringen som vurderet af efterforskeren. Responsen blev evalueret under anvendelse af computertomografi (CT) og metabolisk billeddannelse (fluorodeoxyglucose-positronemissionstomografi (FDGPET). CR: Komplet metabolisk (ingen/minimal FDG-optagelse og intet bevis for FDG-AVID sygdom i knoglemarv) og radiologisk respons (mållæsioner regresseret til ≤ 1,5 cm i længste diameter uden ekstra-lymfatiske steder af sygdomme, ingen organforstørrelse og normal knoglemarfologi), ingen nye lesions, og ingen knoglemarvskibet af sygdomme, der er bekræftet af knoglemarvbiops og normal knoglemarfologi), ingen nye lesions, og ingen knoglemarv engagement af sygdomme af knoglemarfisk biops biops (hvis knoglemarvi involveret ved baseline). PR er delvis metabolisk (reduceret FDG -optagelse fra baseline) og radiologisk respons (≥ 50% fald i størrelse på målbare knudepunkter og ekstranodale steder, ingen stigning i læsioner og milt regresseret med> 50% i længden ud over normale) og ingen nye læsioner. |
Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
|
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
CRR defineres som procentdelen af deltagere, der opnåede et komplet svar pr. Lugano -klassificering (2014) som vurderet af efterforskeren.
|
Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til datadettedatoen den 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
DOR er defineret som tiden fra den dato, hvor svarkriterierne først blev opfyldt til den dato, hvor progressiv sygdom er objektivt dokumenteret pr. Lugano -klassificering (2014), som vurderet af efterforskeren eller død, alt efter hvad der skete først.
Median DOR blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til datadettedatoen den 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
TTR defineres som tiden fra undersøgelsesbehandlingen til dato for den tidligste kvalificerende respons (delvis respons eller bedre) pr. Lugano -klassificering (2014) som vurderet af efterforskeren
|
Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
PFS er defineret som tiden fra den første dosis til første dokumentation af progression pr. Lugano -klassificering (2014), som vurderet af efterforskeren eller død, alt efter hvad der kommer først.
Median PFS blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
OS defineres som tiden fra First Study Drug Administration til dødsdatoen på grund af enhver årsag.
Median OS blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra den første dosis af studiemedicin til datadettedatoen 30. august 2024; Maksimal tid på undersøgelsen var 28 måneder.
|
|
Serumkoncentration af ociperlimab
Tidsramme: Predose og slutning af infusion (EOI) på cyklus 1 dag 1 (C1D1), cyklus 2 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1 og cyklus 17 dag 1
|
Predose og slutning af infusion (EOI) på cyklus 1 dag 1 (C1D1), cyklus 2 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 9 dag 1 og cyklus 17 dag 1
|
|
|
Værtsimmunogenicitet: Antal deltagere med anti-narkotikarantistoffer (ADA) til ociperlimab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis; Maksimal tid på behandlingen var 98 uger
|
Antallet af deltagere med anti-lægemiddelantistoffer mod ociperlimab inkluderer deltagere, der var ADA-negative ved baseline og ADA-positive efter lægemiddeladministration under behandlings- eller opfølgningsobservationsperioden og deltagere, der var positive i baseline for ADA og med betydelige stigninger (4 gange eller højere) i ADA-titer efter lægemiddeladministration i behandlingen eller opfølgningsperioden.
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis; Maksimal tid på behandlingen var 98 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Neoplasmer
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Antistoffer, monoklonal, murint afledt
- Rituximab
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- AdvanTIG-101
- CTR20220360 (Anden identifikator: ChinaDrugTrials)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Beigene deler data om afsluttede undersøgelser på ansvar og giver kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere adgang til data og understøttende dokumentation for kliniske forsøg i dossierer for medicin og indikationer efter indsendelse og godkendelse i USA, Kina og Europa. Kliniske forsøg, der understøtter efterfølgende lokale godkendelser, nye indikationer eller kombinationsprodukter, er berettigede til at dele, når der er opnået tilsvarende lovgivningsmæssige godkendelser.
Beigene deler kun data, når de er tilladt i henhold til gældende databeskyttelse og sikkerhedslovgivning og -regler, når det er muligt at gøre det uden at gå på kompromis med privatlivets fred for undersøgelsesdeltagere og andre overvejelser.
Kvalificerede forskere med passende kompetencer, der beskæftiger sig med ny videnskabelig forskning, kan indsende en anmodning om data på deltagerniveau med et forskningsforslag til Beigene Review. Forskningsteam skal omfatte en biostatistiker og underskrive en datadelingsaftale, inden de modtager adgang til kliniske forsøgsdata.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .