Behandling av residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom med Ociperlimab (BGB A1217) i kombinasjon med Tislelizumab (BGB A317) eller Rituximab
En fase 1b/2-studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet til Ociperlimab (BGB A1217) i kombinasjon med Tislelizumab (BGB A317) eller Rituximab hos pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
- Jiangxi Province Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610071
- Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial Peoples Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Histologisk bekreftet DLBCL NOS (ikke annet spesifisert), EBV+ DLBCL NOS, eller høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 rearrangementer med DLBCL histologi (dobbelt/trippelt treff lymfom [DHL/THL]), basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering av svulster i hematopoetisk og lymfoid vev
en. Kohort 1: deltakere må ha positive tumor PD L1 IHC testresultater som bestemt av lokal patolog b. Kohort 2: deltakere må ha negative tumor PD L1 IHC testresultater som bestemt av lokal patolog
2. Tidligere mottatt ≥ 1 linje med adekvat systemisk anti-DLBCL-terapi, definert som en anti-CD20-antistoffbasert kjemoimmunterapi i ≥ 2 påfølgende sykluser, med mindre deltakerne hadde PD før syklus 2 3.
Tilbakefallende eller refraktær sykdom før studiestart, definert som enten:
en. Tilbakevendende sykdom etter å ha oppnådd sykdomsremisjon (CR eller PR) under eller ved fullføring av siste behandlingsregime b. Stabil sykdom eller PD ved fullføring av siste behandlingsregime
4. Ikke kvalifisert for høydoseterapi/hematopoetisk stamcelletransplantasjon 5. Målbar sykdom som vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og definert som minst 1 lymfeknute > 1,5 cm i lengste diameter og/eller kl. minst 1 ekstranodal lesjon > 1,0 cm i den lengste diameteren, og målbar(e) lesjon(er) i 2 perpendikulære diametre
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller historie med lymfom i sentralnervesystemet
- Histologisk transformert lymfom
Mottak av følgende behandling:
- Systemisk kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før første dose av studiemedikamentet
- Nylig behandling med et annet monoklonalt antistoff innen 4 uker før første dose studiemedisin
- Utredningsbehandling innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før første dose studiemedisin
- Behandling med autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose studiemedisin
- Behandling med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon
- Behandling med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti TIGIT, anti CTLA4 eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier
Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan komme tilbake, med følgende unntak:
- Kontrollert type 1 diabetes
- Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
- Kontrollert cøliaki
- Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia)
- Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ociperlimab + Tislizumab
Deltakerne fikk Ociperlimab 900 mg og Tislizumab 200 mg hver tredje uke (Q3W) ved intravenøs injeksjon (IV) inntil bekreftet progressiv sykdom, død, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging eller slutten av studien.
|
administrert intravenøst
Andre navn:
Administrert intravenøst en gang hver tredje uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ociperlimab + rituximab
Deltakerne fikk Ociperlimab 900 mg og rituximab 375 mg/m² Q3W ved intravenøs injeksjon inntil bekreftet progressiv sykdom, død, tilbaketrekning av samtykke, tap av oppfølging eller studiens slutt.
|
administrert intravenøst
Andre navn:
Administrert intravenøst en gang hver tredje uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose var maksimal tid på behandlingen 98 uker.
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (nytt eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av studiemedisin (er), enten det er ansett som relatert til studiemedisin (er) eller ikke. En SAE er noen uønsket medisinsk forekomst som i enhver dose:
|
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose var maksimal tid på behandlingen 98 uker.
|
|
Anbefalt fase 2 -dose (RP2D) av Ociperlimab når den administreres i kombinasjon med Tislizumab eller rituximab
Tidsramme: 21 dager
|
Den høyeste dosen som er evaluert som den estimerte toksisitetshastigheten er nærmest måltoksisitetshastigheten på 33,3%
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde en beste generelle respons av delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert på Lugano -klassifiseringen som vurdert av etterforskeren. Respons ble evaluert ved bruk av Computertomografi (CT) og metabolsk avbildning (Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDGPET). CR: Komplett metabolsk (NO/minimalt FDG-opptak og ingen bevis for FDG-Avid sykdom i benmarg) og radiologisk respons (mållesjoner regresserte til ≤ 1,5 cm i lengste diameter uten ekstra-lymfatiske steder, hvis ingen organer fra bein og normal bone av beinmargs) i beinmarg. ved baseline). PR er delvis metabolsk (redusert FDG -opptak fra baseline) og radiologisk respons (≥ 50% reduksjon i størrelse på målbare noder og ekstranodale steder, ingen økning i lesjoner, og milt regresserte med> 50% i lengde utover normal) og ingen nye lesjoner. |
Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
|
Komplett svarprosent (CRR)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
CRR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde en fullstendig respons per Lugano -klassifiseringen (2014) som vurdert av etterforskeren.
|
Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opp til dataavskjæringsdatoen 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
DOR er definert som tiden fra datoen for at svarkriterier først ble oppfylt til datoen for at progressiv sykdom objektivt er dokumentert per Lugano -klassifisering (2014), som vurdert av etterforskeren, eller døden, avhengig av hva som skjedde først.
Median DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Opp til dataavskjæringsdatoen 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
TTR er definert som tiden fra studiebehandlingsstart til dato for den tidligste kvalifiseringsresponsen (delvis respons eller bedre) per Lugano -klassifisering (2014) som vurdert av etterforskeren
|
Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
PFS er definert som tiden fra første dose frem til første dokumentasjon av progresjon per Lugano -klassifisering (2014), som vurdert av etterforskeren, eller døden, avhengig av hva som kommer først.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
OS er definert som tiden fra First Study Drug Administration til dødsdato på grunn av enhver årsak.
Median OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dose studiemedisin til dataavskjæringsdato 30. august 2024; Maksimal tid på studien var 28 måneder.
|
|
Serumkonsentrasjon av ociperlimab
Tidsramme: Predose og slutt på infusjon (EOI) på syklus 1 dag 1 (C1D1), syklus 2 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, og syklus 17 dag 1
|
Predose og slutt på infusjon (EOI) på syklus 1 dag 1 (C1D1), syklus 2 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 9 dag 1, og syklus 17 dag 1
|
|
|
Vert Immunogenicity: Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADA) til ociperlimab
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose; Maksimal tid på behandlingen var 98 uker
|
Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer mot Ociperlimab inkluderer deltakere som var ADA-negative ved baseline og ADA-positive etter medikamentadministrasjon under behandlings- eller oppfølgingsobservasjonsperioden og deltakere som var positive ved baseline for ADA og med betydelige økning (4-fold eller høyere) i ADA titer etter medikamentadministrasjon under behandlingen eller oppfølgingen (4-fold eller høyere) i ADA titer etter medikamentadministrasjon under behandlingen eller oppfølgingen (4 ganger.
|
Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose; Maksimal tid på behandlingen var 98 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Neoplasmer
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Rituximab
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
- AdvanTIG-101
- CTR20220360 (Annen identifikator: ChinaDrugTrials)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Beigene deler data om fullførte studier på en ansvarlig måte og gir kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere tilgang til data og støttende dokumentasjon for kliniske studier i dossier for medisiner og indikasjoner etter innsending og godkjenning i USA, Kina og Europa. Kliniske studier som støtter påfølgende lokale godkjenninger, nye indikasjoner eller kombinasjonsprodukter er kvalifisert for deling når tilsvarende regulatoriske godkjenninger oppnås.
Beigene deler data bare når det er tillatt av gjeldende data om personvern og sikkerhetslover og forskrifter, når det er mulig å gjøre det uten at det går ut over personvernet til deltakere og andre hensyn.
Kvalifiserte forskere med passende kompetanse som driver med ny vitenskapelig forskning, kan sende inn en forespørsel om data på deltakernivå med et forskningsforslag for Beigene Review. Forskerteam må omfatte en biostatistiker og signere en datadelingsavtale før du mottar tilgang til kliniske studiedata.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .