Tratamento de Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante ou Refratário com Ociperlimabe (BGB A1217) em Combinação com Tislelizumabe (BGB A317) ou Rituximabe
Um estudo de fase 1b/2 que investiga a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de ociperlimabe (BGB A1217) em combinação com tislelizumabe (BGB A317) ou rituximabe em pacientes com linfoma difuso de células B grandes recidivante ou refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Nanchang, Jiangxi, China, 330029
- Jiangxi Province Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, China, 610071
- Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial Peoples Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. DLBCL NOS confirmado histologicamente (sem outra especificação), EBV+ DLBCL NOS ou linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL (linfoma duplo/triplo [DHL/THL]), com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 de tumores de tecido hematopoiético e linfóide
a. Coorte 1: os participantes devem ter resultados positivos nos testes de tumor PD L1 IHC conforme determinado pelo patologista local b. Coorte 2: os participantes devem ter resultados de teste IHC PD L1 negativos conforme determinado pelo patologista local
2. Recebeu anteriormente ≥ 1 linha de terapia anti DLBCL sistêmica adequada, definida como uma quimioimunoterapia baseada em anticorpo anti CD20 por ≥ 2 ciclos consecutivos, a menos que os participantes tivessem DP antes do ciclo 2 3.
Doença recidivante ou refratária antes da entrada no estudo, definida como:
a. Doença recorrente após ter alcançado a remissão da doença (CR ou PR) durante ou na conclusão do último regime de tratamento b. Doença estável ou DP na conclusão do último regime de tratamento
4. Inelegível para terapia de alta dose/transplante de células-tronco hematopoiéticas 5. Doença mensurável avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e definida como pelo menos 1 linfonodo > 1,5 cm no diâmetro mais longo e/ou em pelo menos 1 lesão extranodal > 1,0 cm no maior diâmetro e lesão(ões) mensurável(eis) em 2 diâmetros perpendiculares
Critério de exclusão:
- Atual ou história de linfoma do sistema nervoso central
- Linfoma transformado histologicamente
Recebimento do seguinte tratamento:
- Quimioterapia sistêmica, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for menor) antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tratamento recente com outro anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tratamento experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tratamento com transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tratamento com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos
- Tratamento com anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti TIGIT, anti CTLA4 ou outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para a co-estimulação de células T ou vias de checkpoint
Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar, com as seguintes exceções:
- Diabetes tipo 1 controlado
- Hipotireoidismo (desde que seja tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
- doença celíaca controlada
- Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia)
- Qualquer outra doença cuja recorrência não é esperada na ausência de fatores desencadeantes externos
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ociperlimab + tislelizumab
Os participantes receberam ociperlimab 900 mg e tislelizumab 200 mg a cada três semanas (Q3W) por injeção intravenosa (iv) até que a doença progressiva confirmada, morte, retirada de consentimento, perda de acompanhamento ou o fim do estudo.
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administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Ociperlimab + rituximab
Os participantes receberam ociperlimab 900 mg e rituximabe 375 mg/m² Q3W por injeção intravenosa até doenças progressivas confirmadas, morte, retirada de consentimento, perda de acompanhamento ou fim do estudo.
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administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAES)
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose, o tempo máximo no tratamento foi de 98 semanas.
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso de medicamentos (s) do estudo, considerados relacionados ao estudo (s) do estudo (s) ou não. Um SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose:
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Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose, o tempo máximo no tratamento foi de 98 semanas.
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Dose de fase 2 recomendada (RP2d) do ociperlimab quando administrada em combinação com tislelizumab ou rituximab
Prazo: 21 dias
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A dose mais alta avaliada para a qual a taxa de toxicidade estimada é mais próxima da taxa de toxicidade alvo de 33,3%
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21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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O ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base na classificação de Lugano, avaliada pelo investigador. A resposta foi avaliada usando tomografia computadorizada (TC) e imagem metabólica (tomografia por emissão de fluorodeoxiglucose-positrons (FDGPET). CR: Metabólica completa (não/captação mínima de FDG e nenhuma evidência de doença da medula óssea de FDG na medula óssea) e resposta radiológica (lesões alvo regredidas a ≤ 1,5 cm em diâmetro mais longo, sem sedos extraconfáticos, sem medição de sedos, não a medição de sedos de órgão, não a medição de medição de órgãos e não-lesões, não, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não, não-lesões, não lesões, não, não-lesões, não, não-lesões, não a lesões de sento-les e não. A medula óssea estava envolvida na linha de base). O PR é metabólico parcial (captação reduzida de FDG da linha de base) e resposta radiológica (≥ 50% de redução no tamanho de nós mensuráveis e locais extranodais, sem aumento de lesões e baço regredido por> 50% de comprimento além do normal) e sem novas lesões. |
Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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O CRR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa de acordo com a classificação de Lugano (2014), avaliada pelo investigador.
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Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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O DOR é definido como o horário a partir da data em que os critérios de resposta foram atendidos até a data em que a doença progressiva é objetivamente documentada por classificação de Lugano (2014), conforme avaliado pelo investigador, ou morte, o que ocorrer primeiro.
A mediana DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
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Até a data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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Hora de resposta (TTR)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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O TTR é definido como o tempo do tratamento do estudo inicia até a data da resposta de qualificação mais antiga (resposta parcial ou melhor) por classificação de Lugano (2014), conforme avaliado pelo investigador
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Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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O PFS é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação da progressão por classificação de Lugano (2014), avaliada pelo investigador, ou morte, o que ocorrer primeiro.
O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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O SO é definido como o tempo desde a primeira administração de medicamentos de estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
O SO mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Da primeira dose de medicamento de estudo à data de corte de dados de 30 de agosto de 2024; O tempo máximo no estudo foi de 28 meses.
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Concentração sérica de ociperlimab
Prazo: Presos e final de infusão (EOI) no ciclo 1 dia 1 (C1D1), ciclo 2 dia 1, ciclo 5 dia 1, ciclo 9 do dia 1 e ciclo 17 Dia 1
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Presos e final de infusão (EOI) no ciclo 1 dia 1 (C1D1), ciclo 2 dia 1, ciclo 5 dia 1, ciclo 9 do dia 1 e ciclo 17 Dia 1
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Imunogenicidade do hospedeiro: número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para ociperlimab
Prazo: Da primeira dose de tratamento de estudo a 30 dias após a última dose; O tempo máximo no tratamento foi de 98 semanas
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O número de participantes com anticorpos antidrogas para o ociperlimab inclui participantes que foram negativos na linha de base e positivos para a ADA após a administração de medicamentos durante o período de tratamento ou de observação de acompanhamento e participantes positivos na linha de base para a ADA e com aumentos significativos (4 vezes mais alta) em ADA titer após a administração de medicamentos durante o tratamento ou acompanhamento de acompanhamento.
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Da primeira dose de tratamento de estudo a 30 dias após a última dose; O tempo máximo no tratamento foi de 98 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- tislelizumab
Outros números de identificação do estudo
- AdvanTIG-101
- CTR20220360 (Outro identificador: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Beigene compartilha dados sobre estudos concluídos com responsabilidade e fornece pesquisadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio a ensaios clínicos em dossiers para medicamentos e indicações após a submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa. Os ensaios clínicos que apóiam as aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para compartilhar uma vez que as aprovações regulatórias correspondentes são alcançadas.
A begene compartilha dados somente quando permitido pelas leis e regulamentos de privacidade e segurança de dados aplicáveis, quando é viável fazê -lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo e outras considerações.
Pesquisadores qualificados com competências apropriadas envolvidas em novas pesquisas científicas podem enviar uma solicitação de dados no nível dos participantes com uma proposta de pesquisa para revisão de begene. As equipes de pesquisa devem incluir um bioestatístico e assinar um contrato de compartilhamento de dados antes de receber acesso a dados de ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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