Un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de un nuevo inhibidor de HSP90 (RGRN-305) en el tratamiento de la hidradenitis supurativa de moderada a grave.

Criterios de inclusión:

Los sujetos serán elegibles para inscribirse en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios en las visitas de selección y de referencia (día 0), a menos que se especifique lo contrario:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
2. El sujeto tiene antecedentes de aparición de hidradenitis supurativa durante al menos 6 meses antes de la visita inicial (día 0).
3. El sujeto tiene hidradenitis supurativa con al menos 5 nódulos inflamatorios o abscesos (recuento total de AN) en al menos 2 áreas anatómicas distintas, tanto en la visita de selección como en la visita inicial (día 0). Además, debe estar presente un nódulo inflamatorio adicional para la recolección de biopsias de piel.

4. Los sujetos (mujeres y hombres) que participen en cualquier relación sexual que pueda conducir a un embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde al menos 4 semanas antes del inicio (día 0) hasta al menos 4 semanas después de la última administración del producto del estudio durante la duración de el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos son: anticonceptivos hormonales sistémicos (anticonceptivos orales, parches, anillos vaginales, inyectables o implantes), dispositivos intrauterinos, vasectomía o métodos anticonceptivos de barrera junto con espermicida. Los anticonceptivos hormonales deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio (día 0).

   Nota: Las mujeres en edad fértil son las siguientes:

   • Mujeres que han tenido esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral).
   • Mujeres ≥ 60 años de edad.
   • Mujeres > 40 y < 60 años de edad que hayan tenido un cese de la menstruación durante al menos 12 meses y una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el potencial no fértil (FSH ≥ 40 mIU/mL) o cese de la menstruación durante al menos menos 24 meses sin niveles de FSH confirmados.

   Protocolo RGRN-305 - Seguridad y Eficacia de RGRN-305 en HS Página 13 de 61 Protocolo versión 3.2: 13 Septiembre 2021

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio (día 0).
6. El sujeto debe tener pruebas de infección de tuberculosis (TB) negativas. Los sujetos serán evaluados para la infección de TB latente con una prueba de derivado de proteína purificada (PPD), prueba de punto T o una prueba de Quantiferon Gold, y con una radiografía de tórax, si no se ha realizado una en los últimos 6 meses. Sujeto que demuestre evidencia de infección de TB latente (ya sea PPD ≥ 5 mm de induración o Quantiferon Gold positivo o prueba del punto T, independientemente del estado de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y hallazgos negativos de radiografías de tórax para TB activa, o sospechoso resultados de la radiografía de tórax) no podrán participar en el estudio.
7. El sujeto debe estar dispuesto a participar y debe ser capaz de dar su consentimiento informado, y el consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto femenino que está amamantando, embarazada o que está planeando un embarazo durante el estudio.
2. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad de la piel o presencia de una afección de la piel que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio.
3. Se sabe que el sujeto tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido.
4. El sujeto tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores al inicio (día 0). Los sujetos con carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ in situ del cuello uterino no deben ser excluidos.
5. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 8 semanas anteriores al valor inicial (día 0) o tiene planificada una cirugía mayor durante el estudio.
6. El sujeto tiene cualquier condición médica clínicamente significativa, incluidas infecciones en curso, o anomalías físicas/de laboratorio/ECG/signos vitales que, en opinión del investigador, pondrían al sujeto en un riesgo indebido o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
7. El sujeto tiene valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
8. El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 X 109/L o un recuento de plaquetas ≤ 100 X 109/L en la selección.
9. El sujeto tiene antecedentes de anemia clínicamente significativa o valor de hemoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dL (6,21 mmol/dL) en la selección.
10. El sujeto tiene un aclaramiento de creatina ≤ 60 ml/min en la selección (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault).
11. Sujeto con resultados positivos para antígenos de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos core anti-hepatitis B (anti-HBc), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. El sujeto tiene una alergia conocida o sospechada al RGRN-305 o a cualquier componente del producto en investigación.
13. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año anterior a la visita inicial (día 0).
14. El sujeto está recibiendo actualmente un producto o dispositivo en investigación o ha recibido uno dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (día 0).
15. El sujeto recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (día 0) o planea recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio.
16. El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a la lidocaína u otros anestésicos locales.
17. El sujeto tiene antecedentes de cicatrización hipertrófica o formación de queloides en cicatrices o sitios de sutura.
18. Incapacidad conocida o falta de disponibilidad de un sujeto para completar las visitas de estudio requeridas durante la participación en el estudio.
19. Una condición psiquiátrica (p. ej., ideación suicida), problema crónico de abuso de alcohol o drogas, determinado a partir del historial médico del sujeto, que, en opinión del investigador, puede representar una amenaza para el cumplimiento del sujeto.