Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost nového inhibitoru HSP90 (RGRN-305) při léčbě středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa.

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou způsobilé k zařazení do studie, pokud splní všechna následující kritéria při screeningových a výchozích návštěvách (den 0), pokud není uvedeno jinak:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době udělení souhlasu.
2. Subjekt měl anamnézu nástupu hidradenitis suppurativa po dobu alespoň 6 měsíců před návštěvou ve výchozím stavu (den 0).
3. Subjekt má hidradenitis suppurativa s alespoň 5 zánětlivými uzly nebo abscesy (celkový počet AN) v alespoň 2 odlišných anatomických oblastech, jak při screeningu, tak při výchozích (den 0) návštěv. Kromě toho musí být přítomen jeden další zánětlivý uzel pro odběr kožních biopsií.

4. Subjekty (ženy a muži) účastnící se jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody nejméně 4 týdny před výchozím stavem (den 0) až do nejméně 4 týdnů po posledním podání studijního přípravku po dobu trvání studie. Účinnými metodami antikoncepce jsou: systémová hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce nebo implantáty), nitroděložní tělíska, vasektomie nebo bariérové ​​metody antikoncepce ve spojení se spermicidem. Hormonální antikoncepce musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou (den 0).

   Poznámka: Ženy, které neplodí děti, jsou následující:

   • Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci).
   • Ženy ve věku ≥ 60 let.
   • Ženy ve věku > 40 a < 60 let, u kterých došlo k zastavení menstruace po dobu alespoň 12 měsíců a test folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující potenciál pro neplodnost (FSH ≥ 40 mIU/ml) nebo ukončení menstruace na alespoň 24 měsíců bez potvrzených hladin FSH.

   Protokol RGRN-305 – Bezpečnost a účinnost RGRN-305 v HS Strana 13 z 61 Verze protokolu 3.2: 13. září 2021

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku (den 0).
6. Subjekt musí mít negativní testy na tuberkulózu (TB). Subjekty budou hodnoceny na latentní infekci TBC testem purifikovaných proteinových derivátů (PPD), T-spot testem nebo Quantiferon Gold testem a rentgenem hrudníku, pokud nebyl proveden v posledních 6 měsících. Subjekt, který prokáže známky latentní infekce TBC (buď PPD ≥ 5 mm indurace nebo pozitivní Quantiferon Gold nebo T-spot test, bez ohledu na stav očkování Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a negativní nálezy na rentgenu hrudníku na aktivní TBC, nebo podezřelý nálezy na rentgenu hrudníku) se studie nebude moci zúčastnit.
7. Subjekt musí být ochoten se zúčastnit a musí být schopen dát informovaný souhlas a souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která během studie kojí, je těhotná nebo těhotenství plánuje.
2. Subjekt má v anamnéze kožní onemocnění nebo přítomnost kožního onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušovalo hodnocení studie.
3. Je známo, že subjekt má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
4. Subjekt měl v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před výchozí hodnotou (den 0). Subjekty s úspěšně léčeným nemetastatickým kožním spinocelulárním nebo bazaliomem a/nebo lokalizovaným karcinomem in situ děložního čípku nelze vyloučit.
5. Subjekt prodělal velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před výchozím stavem (den 0) nebo má během studie naplánovaný velký chirurgický zákrok.
6. Subjekt má jakýkoli klinicky významný zdravotní stav včetně probíhajících infekcí nebo abnormality fyzických/laboratorních/EKG/vitálních známek, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu nepřiměřenému riziku nebo interferovaly s interpretací výsledků studie.
7. Subjekt má při screeningu hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN).
8. Subjekt má při screeningu absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 109/l nebo počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l.
9. Subjekt má v anamnéze klinicky významnou anémii nebo hodnotu hemoglobinu (Hgb) ≤ 10 g/dl (6,21 mmol/dl) při screeningu.
10. Subjekt má při screeningu clearance kreatinu ≤ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
11. Subjekt s pozitivními výsledky na povrchové antigeny hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Subjekt má známou nebo suspektní alergii na RGRN-305 nebo jakoukoli složku zkoumaného produktu.
13. Subjekt měl v anamnéze klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce před návštěvou ve výchozím stavu (den 0).
14. Subjekt v současné době dostává zkoumaný produkt nebo zařízení nebo jej obdržel během 4 týdnů před návštěvou ve výchozím stavu (den 0).
15. Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před základní návštěvou (den 0) nebo plánoval dostat živou oslabenou vakcínu během studie a až 1 měsíc po posledním podání studovaného léku.
16. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na lidokain nebo jiná lokální anestetika.
17. Subjekt má v anamnéze hypertrofické jizvy nebo tvorbu keloidů v jizvách nebo místech stehů.
18. Známá neschopnost nebo nedostupnost subjektu absolvovat požadované studijní návštěvy během účasti ve studii.
19. Psychiatrický stav (např. sebevražedné myšlenky), chronický problém se zneužíváním alkoholu nebo drog, stanovený z lékařské anamnézy subjektu, který podle názoru zkoušejícího může představovat hrozbu pro komplianci subjektu.