Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di un nuovo inibitore HSP90 (RGRN-305) nel trattamento dell'idrosadenite suppurativa da moderata a grave.

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno idonei per essere arruolati nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri durante le visite di screening e basale (giorno 0), se non diversamente specificato:

1. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
2. - Il soggetto ha una storia di insorgenza di idrosadenite suppurativa per almeno 6 mesi prima della visita di riferimento (giorno 0).
3. - Il soggetto ha idrosadenite suppurativa con almeno 5 noduli o ascessi infiammatori (conta AN totale) in almeno 2 aree anatomiche distinte, sia alla visita di screening che al basale (giorno 0). Inoltre, deve essere presente un ulteriore nodulo infiammatorio per la raccolta di biopsie cutanee.

4. I soggetti (donne e uomini) coinvolti in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace da almeno 4 settimane prima del basale (giorno 0) fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio per la durata di lo studio. Metodi contraccettivi efficaci sono: contraccettivi ormonali sistemici (contraccettivi orali, cerotto, anello vaginale, iniettabili o impianti), dispositivi intrauterini, vasectomia o metodi contraccettivi di barriera in combinazione con spermicida. I contraccettivi ormonali devono essere a una dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale (giorno 0).

   Nota: le donne in età non fertile sono le seguenti:

   • Donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale).
   • Donne ≥ 60 anni di età.
   • Donne > 40 e < 60 anni di età che hanno avuto una cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi e un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma il potenziale non fertile (FSH ≥ 40 mIU/mL) o la cessazione delle mestruazioni per almeno almeno 24 mesi senza livelli di FSH confermati.

   Protocollo RGRN-305 - Sicurezza ed efficacia di RGRN-305 in HS Pagina 13 di 61 Protocollo versione 3.2: 13 settembre 2021

5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale (giorno 0).
6. Il soggetto deve avere test di infezione da tubercolosi (TB) negativi. I soggetti saranno valutati per l'infezione da tubercolosi latente con un test del derivato proteico purificato (PPD), un test T-spot o un test Quantiferon Gold e con una radiografia del torace, se non è stata eseguita negli ultimi 6 mesi. Soggetto che dimostra evidenza di infezione da tubercolosi latente (PPD ≥ 5 mm di indurimento o positività al test Quantiferon Gold o T-spot, indipendentemente dallo stato di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e risultati negativi delle radiografie del torace per tubercolosi attiva, o sospetti risultati della radiografia del torace) non potranno partecipare allo studio.
7. Il soggetto deve essere disposto a partecipare e deve essere in grado di fornire il consenso informato e il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto di sesso femminile che sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
2. - Il soggetto ha una storia di malattia della pelle o presenza di una condizione della pelle che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio.
3. Il soggetto è noto per avere una deficienza immunitaria o è immunocompromesso.
4. - Il soggetto ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa entro 5 anni prima del basale (giorno 0). Non devono essere esclusi soggetti con carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
5. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima del basale (giorno 0) o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
6. - Il soggetto presenta una condizione medica clinicamente significativa, comprese infezioni in corso o anomalie fisiche/di laboratorio/ECG/dei segni vitali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a rischio eccessivo o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.
7. Il soggetto presenta valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
8. Il soggetto ha una conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,5 X 109/L o una conta piastrinica ≤ 100 X 109/L allo screening.
9. - Il soggetto ha una storia di anemia clinicamente significativa o valore di emoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dL (6,21 mmol/dL) allo Screening.
10. Il soggetto ha una clearance della creatina ≤ 60 ml/min allo screening (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
11. Soggetto con risultati positivi per antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi core anti-epatite B (anti-HBc), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. - Il soggetto ha un'allergia nota o sospetta a RGRN-305 oa qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
13. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno prima della visita di riferimento (giorno 0).
14. Il soggetto sta attualmente ricevendo un prodotto o dispositivo sperimentale o ne ha ricevuto uno entro 4 settimane prima della visita di riferimento (giorno 0).
15. - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della visita basale (giorno 0) o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
16. - Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa alla lidocaina o ad altri anestetici locali.
17. Il soggetto ha una storia di cicatrici ipertrofiche o formazione di cheloidi nelle cicatrici o nei siti di sutura.
18. Incapacità o indisponibilità nota di un soggetto a completare le visite di studio richieste durante la partecipazione allo studio.
19. Una condizione psichiatrica (ad es. Ideazione suicidaria), alcol cronico o problema di abuso di droghe, determinata dalla storia medica del soggetto, che, secondo l'opinione dell'investigatore, può rappresentare una minaccia per la compliance del soggetto.