Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование по оценке эффективности и безопасности нового ингибитора HSP90 (RGRN-305) при лечении гнойного гидраденита от умеренной до тяжелой степени.

Критерии включения:

Субъекты будут иметь право на участие в исследовании, если они будут соответствовать всем следующим критериям во время скрининга и визитов исходного уровня (день 0), если не указано иное:

1. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент согласия.
2. Субъект имеет в анамнезе начало гнойного гидраденита в течение по крайней мере 6 месяцев до исходного визита (день 0).
3. У субъекта гнойный гидраденит с не менее чем 5 воспалительными узелками или абсцессами (общее количество АН) по крайней мере в 2 различных анатомических областях, как при скрининге, так и при исходном визите (день 0). Кроме того, для сбора биопсии кожи должен присутствовать один дополнительный воспалительный узел.

4. Субъекты (женщины и мужчины), участвующие в любом половом акте, который может привести к беременности, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции по крайней мере за 4 недели до исходного уровня (день 0) и по крайней мере через 4 недели после последнего введения исследуемого продукта в течение изучение. Эффективными методами контрацепции являются: системные гормональные контрацептивы (оральные контрацептивы, пластыри, вагинальные кольца, инъекции или имплантаты), внутриматочные спирали, вазэктомия или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидами. Гормональные контрацептивы должны приниматься в стабильной дозе не менее чем за 4 недели до исходного уровня (день 0).

   Примечание. Женщины с недетородным потенциалом:

   • Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб).
   • Женщины ≥ 60 лет.
   • Женщины в возрасте > 40 и < 60 лет, у которых было прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев и тест на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), подтверждающий недетородный потенциал (ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл) или прекращение менструаций в течение не менее 24 месяцев без подтверждения уровня ФСГ.

   Протокол РГРН-305 - Безопасность и эффективность РГРН-305 в ГС Страница 13 из 61 Версия протокола 3.2: 13 сентября 2021 г.

5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче на исходном уровне (День 0).
6. У субъекта должны быть отрицательные тесты на туберкулез (ТБ). Субъектов будут оценивать на наличие латентной туберкулезной инфекции с помощью теста на очищенные белковые производные (PPD), теста T-spot или теста Quantiferon Gold, а также с помощью рентгенографии грудной клетки, если она не проводилась в течение последних 6 месяцев. Субъект, демонстрирующий признаки латентной туберкулезной инфекции (либо PPD ≥ 5 мм уплотнения, либо положительный тест Quantiferon Gold или T-spot, независимо от статуса вакцинации Bacillus Calmette-Guérin (BCG) и отрицательных результатов рентгенографии грудной клетки для активного туберкулеза, или подозрительный результаты рентгенографии грудной клетки) не будут допущены к участию в исследовании.
7. Субъект должен быть готов участвовать и должен быть способен дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Женщина-субъект, кормящая грудью, беременная или планирующая беременность во время исследования.
2. Субъект имеет в анамнезе кожное заболевание или наличие кожного заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования.
3. Известно, что у субъекта имеется иммунодефицит или иммунодефицит.
4. Субъект имеет в анамнезе рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до исходного уровня (день 0). Субъекты с успешно вылеченным неметастатическим кожным плоскоклеточным или базально-клеточным раком и/или локализованным раком in situ шейки матки не должны быть исключены.
5. Субъект перенес серьезную операцию в течение 8 недель до исходного уровня (день 0) или планировал серьезную операцию во время исследования.
6. Субъект имеет любое клинически значимое заболевание, включая продолжающиеся инфекции, или физические/лабораторные/ЭКГ/аномалии основных показателей жизнедеятельности, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неоправданному риску или помешали бы интерпретации результатов исследования.
7. У субъекта значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 2 раза превышают верхний предел нормы (ВГН) при скрининге.
8. У субъекта абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 X 109/л или количество тромбоцитов ≤ 100 X 109/л при скрининге.
9. Субъект имеет в анамнезе клинически значимую анемию или уровень гемоглобина (Hgb) ≤ 10 г/дл (6,21 ммоль/дл) при скрининге.
10. У субъекта клиренс креатина ≤ 60 мл/мин при скрининге (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
11. Субъект с положительными результатами на поверхностные антигены гепатита В (HBsAg), основные антитела против гепатита В (анти-HBc), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Субъект имеет известную или предполагаемую аллергию на RGRN-305 или любой компонент исследуемого продукта.
13. Субъект имел в анамнезе клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последнего года до исходного визита (день 0).
14. Субъект в настоящее время получает исследуемый продукт или устройство или получил его в течение 4 недель до исходного визита (день 0).
15. Субъект получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до исходного уровня (день 0). Посетить или запланировать получение живой аттенуированной вакцины во время исследования и в течение 1 месяца после последнего введения исследуемого препарата.
16. У субъекта в анамнезе были аллергические реакции или значительная чувствительность к лидокаину или другим местным анестетикам.
17. У субъекта в анамнезе гипертрофические рубцы или келоидные образования в рубцах или местах швов.
18. Известная неспособность или неготовность субъекта выполнить необходимые учебные визиты во время участия в исследовании.
19. Психиатрическое состояние (например, суицидальные мысли), хроническое алкоголизм или злоупотребление наркотиками, установленное на основании истории болезни субъекта, которые, по мнению исследователя, могут представлять угрозу для соблюдения субъекта.