Een dubbelblinde, door placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een nieuwe HSP90-remmer (RGRN-305) bij de behandeling van matige tot ernstige hidradenitis supppurativa.

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan alle volgende criteria bij de screening- en basislijnbezoeken (dag 0), tenzij anders aangegeven:

1. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het ontstaan ​​van hidradenitis suppurativa gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 0).
3. Proefpersoon heeft hidradenitis suppurativa met ten minste 5 inflammatoire knobbeltjes of abcessen (totaal aantal AN) in ten minste 2 verschillende anatomische gebieden, zowel bij screening- als bij basislijnbezoeken (dag 0). Bovendien moet er één extra ontstekingsnodule aanwezig zijn voor het nemen van huidbiopten.

4. Proefpersonen (vrouwen en mannen) die betrokken zijn bij geslachtsgemeenschap die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf ten minste 4 weken vóór baseline (dag 0) tot ten minste 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct voor de duur van de studie. Effectieve anticonceptiemethoden zijn: systemische hormonale anticonceptiva (oraal anticonceptiemiddel, pleister, vaginale ring, injectables of implantaten), intra-uteriene apparaten, vasectomie of barrièremethoden van anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel. Hormonale anticonceptiemiddelen moeten gedurende ten minste 4 weken vóór baseline (dag 0) een stabiele dosis hebben.

   Opmerking: vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn als volgt:

   • Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding van de eileiders).
   • Vrouwen ≥ 60 jaar.
   • Vrouwen > 40 en < 60 jaar bij wie de menstruatie gedurende ten minste 12 maanden is gestaakt en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test die bevestigt dat ze niet zwanger kunnen worden (FSH ≥ 40 mIU/ml) of het stoppen van de menstruatie gedurende minstens ten minste 24 maanden zonder bevestigde FSH-waarden.

   Protocol RGRN-305 - Veiligheid en werkzaamheid van RGRN-305 in HS Pagina 13 van 61 Protocol versie 3.2: 13 september 2021

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (dag 0).
6. Proefpersoon moet negatieve tuberculose (tbc) infectietests hebben. Proefpersonen zullen worden beoordeeld op latente tbc-infectie met een gezuiverd eiwitderivaat (PPD)-test, T-spot-test of een Quantiferon Gold-test, en met een thoraxfoto, als er in de afgelopen 6 maanden geen röntgenfoto is gemaakt. Proefpersoon die bewijs vertoont van een latente tbc-infectie (ofwel PPD ≥ 5 mm verharding of positieve Quantiferon Gold- of T-spottest, ongeacht Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatiestatus en negatieve bevindingen op röntgenfoto's van de borst voor actieve tbc, of verdachte thoraxfoto bevindingen) mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
7. De proefpersoon moet bereid zijn om deel te nemen en moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, en de toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft, zwanger is of een zwangerschap plant tijdens het onderzoek.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van huidziekte of aanwezigheid van een huidaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen zou verstoren.
3. Van de patiënt is bekend dat hij immuundeficiëntie heeft of immuungecompromitteerd is.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan baseline (dag 0). Proefpersonen met met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix mogen niet worden uitgesloten.
5. De proefpersoon heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de baseline (dag 0) een grote operatie ondergaan of heeft een grote operatie gepland tijdens het onderzoek.
6. Proefpersoon heeft een klinisch significante medische aandoening, waaronder aanhoudende infecties, of fysieke/laboratorium/ECG/vitale tekenen afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zouden geven of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren.
7. Proefpersoon heeft waarden voor alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) bij de screening.
8. Proefpersoon heeft absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,5 x 109/l of aantal bloedplaatjes ≤ 100 x 109/l bij screening.
9. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante anemie of hemoglobinewaarde (Hgb) ≤ 10 g/dl (6,21 mmol/dl) bij screening.
10. Proefpersoon heeft een creatineklaring ≤ 60 ml/min bij screening (berekend met Cockcroft-Gault-formule).
11. Onderwerp met positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigenen (HBsAg), anti-hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede allergie voor RGRN-305 of een bestanddeel van het onderzoeksproduct.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het laatste jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 0).
14. De proefpersoon ontvangt momenteel een onderzoeksproduct of -apparaat of heeft er een ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 0).
15. Proefpersoon heeft een levend verzwakt vaccin gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan baseline (dag 0). Bezoek of plan om een ​​levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek en tot 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor lidocaïne of andere lokale anesthetica.
17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of keloïdvorming in littekens of hechtingen.
18. Bekend onvermogen of onbeschikbaarheid van een proefpersoon om vereiste studiebezoeken af ​​te ronden tijdens studiedeelname.
19. Een psychiatrische aandoening (bijvoorbeeld zelfmoordgedachten), chronisch alcohol- of drugsmisbruik, vastgesteld op basis van de medische geschiedenis van de proefpersoon, die naar de mening van de onderzoeker een bedreiging kan vormen voor de volgzaamheid van de proefpersoon.