Estudio de mivavotinib (CB-659) en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante/refractario
31 de marzo de 2023 actualizado por: Calithera Biosciences, Inc
Un estudio de fase 2 de mivavotinib en subgrupos definidos por biomarcadores de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario
El estudio CX-659-401 es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 2 de mivavotinib para evaluar la actividad de mivavotinib como agente único en pacientes con DLBCL no GCB/ABC recidivante/resistente al tratamiento, que incorpora secuenciación de próxima generación basada en ctDNA ( NGS) para identificar a los pacientes con DLBCL que albergan mutaciones MyD88 y/o CD79B dentro del estudio.
El objetivo de esta estrategia es evaluar su actividad tanto en el subgrupo de células de origen de DLBCL no GCB/ABC como en los subgrupos genéticamente definidos de DLBCL con mutación MyD88/CD79B y de tipo salvaje.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 50 pacientes serán aleatorizados 1:1 a una de dos cohortes de dosis/programa: una con un programa de dosificación continua (100 mg QD) y otra con un programa de dosificación de inducción (120 mg QD x 14 días, luego 80 mg QD a partir del día 15).
Los pacientes recibirán tratamiento con mivavotinib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas, M. D. Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2
- Esperanza de vida > 3 meses
- Histológicamente confirmado de novo o transformado no GCB DLBCL.
- Recidivante o refractario a ≥ 2 líneas previas de quimioterapia según el estándar de atención
- Los pacientes no deberían haber fracasado en más de 5 líneas de terapia anteriores.
- Debe tener una enfermedad medible ávida de [18F] fluorodesoxiglucosa-tomografía por emisión de positrones (FDG-PET) que cumpla con los criterios de tamaño según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG).
- Debe haberse recuperado de los eventos adversos de la terapia anticancerígena previa a una gravedad ≤ Grado 1.
- Función adecuada del órgano evaluada por valores de laboratorio.
- Si es mujer en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Si es hombre, aceptar usar un método anticonceptivo de barrera efectivo.
Criterio de exclusión:
- DLBCL con afectación del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad cerebral o leptomeníngea activa
- Inmunodeficiencia humana conocida (VIH; prueba no requerida) o malignidad relacionada con el VIH
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido o infección por hepatitis C conocida o activa
- Trasplante autólogo previo de células madre (ASCT) o infusión de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 90 días posteriores a la selección
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Función cardíaca inestable/inadecuada
- Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que interfiere con la deglución/absorción del fármaco oral
- Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Infección grave (bacteriana/fúngica/viral) que requiere tratamiento parenteral con antibióticos/antivirales durante >5 días en los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Tratamiento con dosis altas de corticosteroides con fines anticancerígenos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de mivavotinib.
- Uso de medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp) y/o del citocromo P (CYP)3A
- Pacientes de sexo femenino que están embarazadas, lactando o amamantando.
- Cualquier radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tratamiento sistémico contra el cáncer en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Programa de dosificación continua
Mivavotinib 100 mg una vez al día (QD)
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tableta oral
Otros nombres:
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Experimental: Programa de dosificación de inducción
Mivavotinib 120 mg QD durante 14 días, luego 80 mg QD a partir del día 15
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tableta oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por un comité de revisión de radiología independiente (IRC) de acuerdo con los Criterios de Lugano del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2014 (Cheson, 2014).
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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La respuesta global se define como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
ORR es la proporción de participantes que tienen respuestas generales.
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Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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Seguridad medida por tipo, incidencia, gravedad, gravedad y relación con el fármaco del estudio de los eventos adversos según los Criterios de terminología común para eventos adversos, versión 5
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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Tipo, incidencia, gravedad, gravedad y relación con el fármaco del estudio de los EA evaluados por CTCAE v5.0
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Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de duración de la respuesta (DOR) evaluada por un IRC de acuerdo con los Criterios de Lugano del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2014 (Cheson, 2014).
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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DOR por IRC.
DOR se calculará como el tiempo entre la primera documentación de respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) a la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte, lo que ocurra primero.
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Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por un IRC de acuerdo con los Criterios de Lugano del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2014 (Cheson, 2014).
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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SLP por IRC.
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad determinada por el IRC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Inicio del tratamiento hasta los 21 meses
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Tasa de respuesta completa (CR) evaluada por un IRC de acuerdo con los Criterios de Lugano del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2014 (Cheson, 2014).
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 21 meses
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Tasa de RC por IRC según los criterios IWG Lugano de 2014 (Cheson, 2014)
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Inicio del tratamiento a los 21 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
24 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
24 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
8 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CX-659-401
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .