Estudio guiado por BIOmarcadores para evaluar la eficacia y seguridad de cemipLimab para el linfoma cutáneo de células T avanzado (BIOSELECT)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con confirmación histológica de micosis fungoide; el diagnóstico debe ser confirmado por la Junta de Revisión de Linfoma Cutáneo del Norte de Alberta.
2. Estadio(s) mínimo(s) de la enfermedad para la inscripción: estadio IIB (ver apéndice B).
3. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
4. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento del estudio.
5. Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-2(11) serán elegibles para la inscripción (consulte el apéndice A).
6. Fracaso previo de ≥1 terapias anteriores, que incluyen PUVA (psoraleno y fototerapia UVA), interferón α sistémico, terapia con retinoides sistémicos (bexaroteno, aliretinoína o acitretina), inhibidor de la histona desacetilasa sistémica (HDAC) (vorinostat o romidepsina), radioterapia o quimioterapia sistémica (incluidos, entre otros, metotrexato y gemcitabina).
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.
8. Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo defina el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es un método anticonceptivo preferido por el paciente y se acepta como norma local.
9. Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

10. Se deben cumplir los siguientes valores adecuados de laboratorio de función orgánica:

    una. Hematológico: i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /mcL ii. Conteo de plaquetas ≥100,000 / mcL iii. Hemoglobina >90 mg/dL (se permiten transfusiones) b. Creatinina sérica renal o aclaramiento de creatinina (medido o calculado) (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) O ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional C. hepático: i. Bilirrubina sérica total

Criterio de exclusión:

1. Inmunodeficiencia conocida (incluyendo antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)).
2. Hepatitis B o hepatitis C activa. Las pruebas de VHB o VHC no son obligatorias para inscribirse en el estudio, pero pueden realizarse a discreción del investigador. Se permiten portadores de HBsAg inactivos con agente antiviral profiláctico.
3. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, dosis de corticosteroides > 20 mg al día durante más de 2 meses o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con un régimen inhibidor del punto de control inmunitario PD(L)-1 no son elegibles.
5. Los pacientes que requieren radioterapia concomitante no son elegibles; el tratamiento previo con radioterapia no es excluyente, pero se requiere un período de lavado de no menos de 28 días antes de la inscripción en el estudio.
6. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, incluidos agentes inmunosupresores no esteroideos (p. agentes biológicos anti-TNFα, metotrexato, micofenolato mofetilo, tacrolimus) o corticoides sistémicos.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association Clase II) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
8. Presencia de una segunda neoplasia maligna primaria concurrente (sincrónica).
9. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 5.0 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
10. Hipersensibilidad grave previa conocida a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.