Studie řízená BIOmarkery k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti cemipLimabu pro pokročilý kožní T-buněčný lymfom (BIOSELECT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologickým potvrzením mycosis fungoides; diagnóza musí být potvrzena North Alberta kožní lymfom Review Board.
2. Minimální stádium onemocnění pro zařazení: stádium IIB (viz příloha B).
3. Pacienti musí být starší 18 let.
4. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením do studie a být ochotni dodržovat studijní léčbu a sledování.
5. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2(11) budou způsobilí k zařazení (viz příloha A).
6. Předchozí selhání ≥ 1 předchozích terapií, včetně PUVA (psoralen a UVA fototerapie), systémového interferonu α, systémové retinoidní terapie (bexaroten, alliretinoin nebo acitretin), systémového inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) (vorinostat nebo romidepsin), radiační terapie nebo systémové chemoterapie (včetně, ale bez omezení, methotrexátu a gemcitabinu).
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 72 hodin před první dávkou studijní léčby. WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.
8. Pacientky ve fertilním/reprodukčním potenciálu by měly během období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku používat adekvátní antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je tato antikoncepce pro pacientku zavedena a preferována a je akceptována jako místní standard.
9. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

10. Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:

    A. Hematologické: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mcL ii. Počet krevních destiček ≥100 000 / mcL iii. Hemoglobin >90 mg/dl (transfuze jsou povoleny) b. Renální sérový kreatinin nebo (naměřená nebo vypočítaná) clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN C. Jaterní: i. Celkový sérový bilirubin

Kritéria vyloučení:

1. Známá imunodeficience (včetně známé anamnézy viru lidské imunodeficience (HIV)).
2. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Testování na HBV nebo HCV není povinné pro zařazení do studie, ale může se provést podle uvážení zkoušejícího. Inaktivní nosiče HBsAg s profylaktickým antivirotikem jsou povoleny.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů v dávkách >20 mg denně po dobu delší než 2 měsíce nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni režimem s inhibitory imunitního kontrolního bodu PD(L)-1, nejsou vhodní.
5. Pacienti s požadavkem na souběžnou radiační terapii nejsou způsobilí; předchozí léčba radiační terapií není vylučující, ale před zařazením do studie je vyžadováno vymývací období ne kratší než 28 dní.
6. Pacienti užívající imunosupresiva během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby, včetně nesteroidních imunosupresiv (např. anti-TNFα biologické látky, methotrexát, mykofenolát mofetil, takrolimus) nebo systémové kortikosteroidy.
7. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída II klasifikace podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
8. Přítomnost souběžné (synchronní) druhé primární malignity.
9. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 5.0 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné.
10. Známá předchozí těžká přecitlivělost na studované léky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie