Ensayo de fase 2 de mantenimiento con cemiplimab para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de carcinoma epidermoide de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe

2. Enfermedad de riesgo intermedio o alto definida por lo siguiente:

   1. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, laringe o hipofaringe American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th Stage III-IVB
   2. p16-Negativo orofaringe SCC, AJCC 8th Stage III-IVB
   3. p16: SCC orofaríngeo positivo, AJCC 8.ª etapa II-III
3. El tumor debe haber documentado Muerte Programada (PD) Ligando (L) -1 Puntaje Positivo Combinado (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 por inmunohistoquímica (IHC).
4. Terapia previa para HNSCC en etapa avanzada con radioterapia de intensidad modulada (IMRT) CRT estándar de atención (SoC) definitiva con cisplatino concurrente con intención curativa. Los pacientes deben haber recibido una dosis total acumulada de cisplatino de ≥ 200 mg/m2 o una combinación equivalente de carboplatino más taxanos según los criterios del investigador durante el tratamiento concurrente.
5. Sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad progresiva en el momento de la inscripción.
6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

7. Función adecuada de la médula ósea, que incluye:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL o ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Plaquetas ≥ 75.000/µL o ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede haber sido transfundida).
8. Función renal adecuada, determinada por un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min calculado mediante el Cockcroft-Gault.

9. Función hepática adecuada, que incluye:

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   2. Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) < 2,5 x LSN.
10. Prueba de embarazo (para pacientes en edad fértil) negativa en la selección.
11. Los pacientes masculinos en edad fértil y las pacientes femeninas en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos (al menos uno de los cuales se considere altamente efectivo durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis). de cemiplimab-rwlc.
12. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente (o un representante legalmente aceptable, según lo permitido por las pautas/prácticas locales) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T Lymphocyte Associated (CTLA)-4 (incluido ipilimumab), o cualquier otro anticuerpo o fármaco apuntando específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
2. Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la inscripción.
3. Neoplasia maligna previa (distinta del cáncer actual de cabeza y cuello o enfermedad in situ) que requirió terapia dirigida al tumor en los últimos 2 años antes de la inscripción, o neoplasia maligna concurrente asociada con inestabilidad clínica. Las excepciones para la enfermedad dentro de los 2 años son el cáncer de esófago superficial (TIS o T1a) completamente resecado por endoscopia, el cáncer de próstata (puntuación de Gleason ≤6) ya sea con tratamiento curativo o que se considere que no requiere tratamiento, el carcinoma ductal in situ de la mama que ha completado la curación tratamiento, cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
4. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.

6. Uso de medicamentos inmunosupresores en el momento de la inscripción, excepto los siguientes:

   • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
   • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
7. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
8. Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
9. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN [ácido ribonucleico] del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
10. Pacientes mujeres embarazadas, pacientes mujeres lactantes y pacientes varones que pueden engendrar hijos y pacientes mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar 2 métodos anticonceptivos (al menos uno de los cuales se considera altamente efectivo) durante al menos 3 meses después de la última dosis de cemiplimab-rwlc.
11. Pacientes con capacidad de decisión disminuida.