Un estudio de quimioterapia neoadyuvante total con FLOT VS FLOT perioperatorio estándar en pacientes con cáncer gástrico o de la UGE (TOGAR)

Criterios de inclusión:

1. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
2. Debe tener ≥18 años de edad.
3. Debe tener una expectativa de vida mayor a 3 meses.
4. Debe tener UGE patológicamente probada o adenocarcinoma gástrico del tumor principal o de los ganglios linfáticos locales (pre-quimioterapia neoadyuvante). El tejido tumoral FFPE de la biopsia diagnóstica debe estar disponible para su envío a Natera, Inc.
5. El estadio cT2 o superior, cualquier N y M0, son elegibles para el estudio.
6. La enfermedad M0 debe establecerse mediante enfermedad metastásica distante negativa en imágenes Y citología asistida por laparoscopia de diagnóstico negativa del líquido peritoneal no más de 28 días antes del registro.
7. Debe ser candidato a quimioterapia neoadyuvante.
8. Debe ser candidato a abordaje quirúrgico curativo.
9. Debe tener un estado de desempeño ECOG 0-2.
10. Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días posteriores al registro. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
11. Debe tener una función renal, hepática y de médula ósea adecuada, dentro de los 28 días anteriores al registro, de la siguiente manera:

i. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (se permite la transfusión de PRBC para cumplir con este criterio) ii. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3 iii. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 /mm3 iv. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) v. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 veces el ULN vi. El paciente debe tener una función renal adecuada evidenciada por uno de los siguientes: creatinina sérica ≤ IULN O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min. Este resultado de creatinina sérica debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro.

Depuración de creatinina calculada = (140 - edad) x peso* (kg) x 0,85 (si es mujer) /72 Creatinina** (mg/dl) *El peso en kilogramos es el peso corporal real del sujeto con un límite superior del 140 % del IBW.

** Valor real de creatinina sérica de laboratorio con un mínimo de 0,8 mg/dL l. Son elegibles los sujetos que hayan requerido un tratamiento de radiación no curativo de modalidad única urgente de ciclo corto o una embolización de la arteria gástrica con el fin de controlar el sangrado del tumor.

Criterio de exclusión:

1. Citología positiva para enfermedad metastásica en líquido peritoneal por laparoscopia diagnóstica. Informes como: "no se puede descartar malignidad" o "sospechoso de malignidad, pero no definitivo" excluirán al sujeto de la inscripción.
2. Sujetos con evidencia clínica de enfermedad metastásica.
3. Enfermedad metastásica comprobada por biopsia (excluyendo los ganglios linfáticos regionales)
4. Quimioterapia previa para el cáncer gástrico o de la UGE
5. No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de próstata no avanzado actual según el criterio del investigador y cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante dos años.
6. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o en edad fértil con una prueba de embarazo positiva antes de la línea de base. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa como parte de la elegibilidad dentro de los 28 días posteriores al registro. Una prueba de Beta HCG persistentemente positiva o elevada en orina o sangre puede contribuir al diagnóstico primario de cáncer de GC o GEJ después de descartar el embarazo ectópico e intrauterino y los tumores de células germinales.
7. Sujetos que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo o dar su consentimiento informado por escrito.
8. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto de participar en este estudio y plan de tratamiento.
9. ECOG > 2