Studie celkové neoadjuvantní chemoterapie s FLOT vs standardní perioperační FLOT u pacientů s rakovinou žaludku nebo GEJ (TOGAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Musí být starší 18 let.
3. Musí mít očekávanou životnost delší než 3 měsíce.
4. Musí mít patologicky prokázaný GEJ nebo adenokarcinom žaludku z hlavního nádoru nebo lokálních lymfatických uzlin (pre-neoadjuvantní chemo). Nádorová tkáň FFPE z diagnostické biopsie musí být k dispozici pro odeslání společnosti Natera, Inc.
5. Stádium cT2 nebo vyšší, jakékoli N a M0, jsou způsobilé pro studii.
6. Nemoc M0 musí být prokázána jak negativním vzdáleným metastatickým onemocněním na zobrazení, tak negativní diagnostickou laparoskopickou asistovanou cytologií cytologie peritoneální tekutiny ne více než 28 dní před registrací.
7. Musí být kandidátem na neoadjuvantní chemoterapii.
8. Musí být kandidátem na kurativní chirurgický přístup.
9. Musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
10. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat antikoncepční opatření v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů od registrace. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
11. Musí mít adekvátní funkci ledvin, jater a kostní dřeně do 28 dnů před registrací, a to následovně:

i. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (pro splnění tohoto kritéria je povolena transfuze PRBC) ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3 iii. Počet krevních destiček ≥ 100 000 /mm3 iv. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) v. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 násobek ULN vi. Pacient musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí jeden z následujících údajů: Sérový kreatinin ≤ IULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. Tento výsledek sérového kreatininu musí být získán do 28 dnů před registrací.

Vypočtená clearance kreatininu = (140 – věk) x hmotnost* (kg) x 0,85 (pokud jsou ženy) /72 kreatininu** (mg/dl) *Kilogramová hmotnost je skutečná tělesná hmotnost subjektu s horní hranicí 140 % IBW.

** Aktuální hodnota kreatininu v laboratorním séru s minimem 0,8 mg/dl l. Subjekty, které vyžadovaly krátkodobou urgentní jednomodální nekurativní radiační léčbu nebo embolizaci žaludeční tepny za účelem kontroly krvácení z nádoru, jsou způsobilé.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní cytologie pro metastatické onemocnění na diagnostické laparoskopické peritoneální tekutině. Hlášení jako: "nelze vyloučit malignitu" nebo "podezřelé z malignity, ale ne definitivní" vyloučí subjekt ze zápisu.
2. Subjekty s klinickými známkami metastatického onemocnění.
3. Metastatické onemocnění prokázané biopsií (kromě regionálních lymfatických uzlin)
4. Předchozí chemoterapie rakoviny žaludku nebo GEJ
5. Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, aktuální nepokročilá rakovina prostaty podle uvážení zkoušejícího a jakékoli jiné rakoviny, u kterých byl pacient po dobu dvou let bez onemocnění.
6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem před výchozí hodnotou. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru jako součást způsobilosti do 28 dnů od registrace. Přetrvávající pozitivní nebo zvýšená hladina Beta HCG v moči nebo krvi může přispět k primární diagnóze rakoviny GC nebo GEJ po vyloučení mimoděložního a intrauterinního těhotenství a nádorů ze zárodečných buněk.
7. Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržet protokol nebo poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vyřadil subjekt z účasti na této studii a léčebném plánu.
9. ECOG > 2